[发明专利]含异山梨醇结构单元的HIV-1蛋白酶抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.具有式1通式所示的化合物，

式1

其中，R¹是甲氧基或氨基；R²是硝基、氢或甲基。

2.如权利要求1的化合物，其特征在于是下述化合物之一：

[(2S,3R)-1-苯基-4-对甲氧基苯磺酰异丁胺基-3-羟基-2-丁基]氨基甲酸-3-[(3R,3as,6S,6aS)-6-甲氧基-六氢-呋喃并[3,2-b]呋喃]酯（Q1）；

[(2S,3R)-1-苯基-4-对甲氧基苯磺酰异丁胺基-3-羟基-2-丁基]氨基甲酸-3-[(3R,3as,6S,6aS)-6-硝酸酯基-六氢-呋喃并[3,2-b]呋喃]酯（Q2）；

[(2S,3R)-1-苯基-4-对甲氧基苯磺酰异丁胺基-3-羟基-2-丁基]氨基甲酸-3-[(3R,3as,6S,6aS)-6-羟基-六氢-呋喃并[3,2-b]呋喃]酯（Q3）；

[(2S,3R)-1-苯基-4-对氨基苯磺酰异丁胺基-3-羟基-2-丁基]氨基甲酸-3-[(3R,3as,6S,6aS)-6-甲氧基-六氢-呋喃并[3,2-b]呋喃]酯（Q4）；

[(2S,3R)-1-苯基-4-对氨基苯磺酰异丁胺基-3-羟基-2-丁基]氨基甲酸-3-[(3R,3as,6S,6aS)-6-硝酸酯基-六氢-呋喃并[3,2-b]呋喃]酯（Q5）或

[(2S,3R)-1-苯基-4-对氨基苯磺酰异丁胺基-3-羟基-2-丁基]氨基甲酸-3-[(3R,3as,6S,6aS)-6-羟基-六氢-呋喃并[3,2-b]呋喃]酯（Q6）。

3.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以氨基手性醇化合物为原料，将其与羟基被氯甲酸对硝基苯酚酯试剂活化的异山梨醇反应，直接制备式1所代表的化合物（Q1），（Q2），（Q4），（Q5）；再分别将化合物（Q2）或（Q5）经催化氢化还原，制备式1所代表的化合物（Q3）、（Q6），从而合成一系列含异山梨醇结构单元的HIV-1蛋白酶抑制剂；

合成路线如下：

上述反应式中R代表甲基或硝基；R¹代表甲氧基或氨基；R²代表甲基、硝基或氢。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括步骤如下：

（1）将异山梨醇衍生物（1a）或（1b）1个当量溶于无水二氯甲烷中，在冰浴下，加入2个当量的氯甲酸对硝基苯酚酯试剂，3个当量的吡啶和0.2个当量的4-二甲氨基吡啶，搅拌反应6小时，经分离纯化得化合物（2a）或（2b）；

（2）将1个当量的化合物（3a）或（3b）溶于无水二氯甲烷中，然后加入1.2个当量的步骤（1）制得的（2a）或（2b），加入10个当量的三乙胺，室温搅拌反应24h，分离纯化得到式1化合物（Q1），（Q2），（Q4），（Q5）；将化合物（Q2）或（Q5）分别溶于无水甲醇中，加入10%钯碳，室温下氢化反应3小时，经分离纯化得式1化合物（Q3）或（Q6）。