[发明专利]地诺前列酮的一种绿色合成方法

权利要求书

1.一种制备地诺前列酮(即前列腺素E2)的方法，其特征在于：该方法是将前列腺素PGF2α的11，15位羟基保护，氧化9位羟基成酮羰基，去保护后得到前列腺素PGE2。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：前列腺素F可以是PGF2α也可以是其它F类前列腺素，从而到其他前列腺素E。前列腺素F的11，15位羟基选择性被保护，保护基可以是含硅的基团如三甲基硅基、三乙基硅基、二甲基叔丁基硅基，也可以使用醚类保护基如四氢吡喃基、乙醚基等。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于：所用氧化剂为三氧化硫吡啶复合物，溶剂为DMSO，DMF等极性非质子溶剂，反应温度为20-25度之间，三乙胺等叔胺为碱。所用物质的摩尔量比为：保护的PGF∶三氧化硫∶三乙胺＝1∶2～6∶5～10，优选1∶3∶6，溶剂量为3～6毫升/克PGF。

4.根据权利要求3所述的氧化方法，其特征在于：反应完成后，加入柠檬酸水溶液至pH为3淬灭反应，后处理用乙酸乙酯提取产物，乙酸乙酯用量为每克PGF用5～10毫升。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于水解去保护体系为：四氢呋喃-50％柠檬酸水溶液。反应温度在20-60度之间，优选50度，反应时间为1-2小时。反应结束后用碳酸氢钠水溶液调pH至3.6-4.3，乙酸乙酯提取产物。

6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于：水解后所得PGE粗产品用硅胶柱层析纯化，所用流动相分别为3％、4.5％、9％的甲醇-二氯甲烷溶液。

7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于：产物经柱层析纯化后，进一步纯化可用活性炭脱色后重结晶。所用活性炭的量为粗品的10％，重结晶溶剂为体积比为1∶2的乙酸乙酯-正己烷，结晶温度在16-18度之间，时间为2-3小时。所用溶剂的量为每克粗品9毫升。