[发明专利]一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于纳米药物领域，涉及一种抗菌药物的新剂型，特别涉及一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物及其制备方法。 

背景技术

磺胺多辛属长效磺胺类药物，具有广谱抗菌作用，可与对氨基酸苯甲酸竞争作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌所需的叶酸，抑制细菌的生长繁殖。常用于溶血性链球菌、肺炎球菌及志贺菌属等细菌感染；且与乙胺嘧啶联合，对氯喹耐药的疟原虫有效。 

肉桂醛（Cinnamaldehyde）通常称为桂醛，无色至淡黄色油状液体，具有强烈的肉桂气味。天然存在于斯里兰卡肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。具有杀菌消毒防腐作用，特别是对真菌有显著疗效。已有相关研究表明对22种条件致病性真菌进行肉桂醛抗真菌实验，肉桂醛是抗真菌的活性物质，主要是通过破坏真菌细胞壁，使药物渗入真菌细胞内，破坏细胞器而起到杀菌作用。 对其精油的药理作用在国内外已开展了一定的研究。 

   香芹酚 又称2-羟基对异丙基甲苯；2-甲基-5-异丙基苯酚；2-对伞花酚；2-甲基-5-异丙基酚；异百里酚；2-羟基对伞花烃；对异丙基邻甲酚无色油状液体。有百里酚的气味，用于香料、食品添加剂、饲料添加剂、抗氧剂、卫生杀菌剂、驱虫剂、防腐剂、脱味剂。 

磺胺多辛由于不溶于水，现出现的剂型是磺胺多辛分散片。这些口服剂型药物粒径过大，口服后吸收不太理想,吸收不完全,易在体内形成积累效应，治疗效果不理想。因此如何寻找一种合适的剂型从而提高磺胺多辛的生物利用度，靶向性，缓释性，动物的适口性，延长其在体内的半衰期，增强疗效已成为当前急需解决的问题。 

发明内容

针对上述现有技术的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种生物利用度高磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物，本复方药物在磺胺多辛抗菌药的基础上又采用了同样具有抗菌效果的油相，使抗菌谱扩大，抗菌效果增加。 

实现上述发明的技术方案是一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物，该纳米乳抗菌药物的粒径在1~100nm之间，其组成成分及质量百分比为：磺胺多辛0.01%~1.4%、油相3%~6.4%、表面活性剂28%~37.5%、助表面活性剂0%~8.4%、余量为蒸馏水，上述成分质量百分比之和为100%。 

根据纳米乳形成的机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB）值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本发明根据此方法选用毒性相对较小，不容易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的RH-40（Cremephor RH40 HLB=14～16）、EL-40（Cremophor ELHLB=13.5） 吐温-80（Tween-80 HLB=11）中的任何一种或两种混合物作为表面活性剂。 

助表面活性剂是用来调节表面活性剂的HLB值，使表面活性剂与油更容易形成纳米乳。本发明选用无水乙醇作为助表面活性剂来调节HLB值，助表面活性剂在本发明中不是必要成分，因此在助表面活性剂含量为零时也可形成稳定的纳米药物。 

所述的油是肉桂醛或香芹酚。 

本发明的纳米乳抗菌药物所用的油相肉桂醛或香芹酚除了有溶药的功能还有抗菌的效果，将其与磺胺多辛复方不仅可增加磺胺多辛的溶解度，而且抑菌效果显著。 

本发明还有一个目的是提供磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 

1）按配方称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、磺胺多辛、蒸馏水，备用；

2）将磺胺多辛加入油相搅拌至完全溶解，备用；

 3）将含有磺胺多辛的油加入表面活性剂或表面活性剂和助表面活性剂的混合液中搅拌均匀；

4）室温下缓慢加入蒸馏水，且边加蒸馏水边搅拌，直至形成透明澄清的液体、无色或黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。

本发明磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物稳定性考察

1．         高速离心试验对纳米乳稳定性的影响

取制备的磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物适量放于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以12000r/min的转速进行离心，经20min离心的纳米乳液仍保持澄清透明，未见磺胺多辛析出及油水分层现象。

2．         留样观察试验