[发明专利]制备抗病毒药[1S-(1α，3α，4β)]-2-氨基-1，9-二氢-9-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲环戊基]-6H-嘌呤-6-酮的方法

权利要求书

1.一种制备式66的酯的方法

其中R^a是烷基，苯基，C₁-C₆烷基苯基或C₁-C₆烷氧基苯基；R^b是C₁-C₆烷基；R是C₁-C₄烷基或苄基，该方法包括：

(a)使环戊二烯钠

与式R^a(R^b)₂Si-Y的甲硅烷基化试剂反应，其中Y是一个离去基团；和

(b)步骤(a)的产物与1，1-二氯乙烯酮反应，得到式63的环丁酮

(c)用能打开环丁酮环的碱处理步骤(b)的产物；

(d)用还原剂将步骤(c)的产物还原，得到式64的外消旋羧酸

(e)用手性胺处理步骤(d)的产物并将形成的非对映的盐分离，拆分步骤(d)产物，得到式65A化合物

其中CA代表手性胺；

(f)将步骤(e)的产物在酸性溶液中加热，得到式66的酯产物。

2.权利要求1的方法，其中在步骤(b)由二氯乙酰氯和碱形成该乙烯酮。

3.权利要求1的方法，其中在步骤(c)中的碱是在叔丁醇中的碳酸钠。

4.权利要求1的方法，其中步骤(d)中还原剂是NaBH₄。

5.权利要求1的方法，其中步骤(e)中的手性胺是选自：R，R-(-)-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇，(1R，2R)-(+)-1，2-二苯基乙二胺，R-(-)-1-环己基乙胺，D-苏-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇，(1S，2S)-(+)-1，2-二氨基环己烷，脱氢枞胺，(1R，2R)-1，2-二氨基甲基环己烷，辛可尼定和辛可宁。

6.权利要求1的方法，其中在步骤(f)中，该酸性溶液包括一种醇R-OH(其中R是C₁-C₄烷基或苄基)和一种酸的溶液。

7.权利要求1的方法，其中，

在步骤(b)中，乙烯酮是由二氯乙酰氯和碱形成；

在步骤(c)中，该碱是在叔丁醇中的碳酸钾；

在步骤(d)中，该还原剂是NaBH₄；

在步骤(e)中，该手性胺是R，R-(-)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇；和

在步骤(f)中，该酸性溶液包括一种醇R-OH(其中R是C₁-C₄烷基或苄基)和一种酸的溶液。

8.下式化合物

其中：

R^a是烷基，苯基，C₁-C₆烷基苯基或C₁-C₆烷氧基苯基；

R^b是C₁-C₆苯基；和

R²⁰是氢或苄基。

9.权利要求8的化合物，其中

R^a是苯基；

R^b是甲基；和

R²⁰是苄基。

10.一种从稀混合物中分离恩替卡韦或恩替卡韦中间体的方法，该稀混合物含有恩替卡韦和水或含恩替卡韦中间体及其它加工试剂的混合物，所述方法包括：

(a)将该稀混合物吸附在疏水性树脂床上；

(b)用水洗该树脂床以除去盐；和

(c)用有机溶剂从树脂床中洗出恩替卡韦或恩替卡韦中间体。

11.权利要求10的方法，其中疏水性树脂是溴化的苯乙烯基树脂。