[发明专利]一种N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸的制备方法有效
申请号: | 201210057937.3 | 申请日: | 2012-03-07 |
公开(公告)号: | CN103159647A | 公开(公告)日: | 2013-06-19 |
发明(设计)人: | 车大庆;邬卫国;徐明东 | 申请(专利权)人: | 浙江九洲药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C271/22 | 分类号: | C07C271/22;C07C269/04 |
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地址: | 318000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 羰基 亮氨酸 制备 方法 | ||
1.MOC-L-叔亮氨酸的制备方法,由2-甲氧基酰胺基-3,3-二甲基丁酸经拆分制得。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,拆分剂选自如下胺类化合物:
1).如下式所示胺类化合物:
,
其中所述n1与n2表示碳原子个数,可以为0,
R1、R2、R3、R4、R5、R6相同或不同地可以但不局限于是H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、环烷氧基、硝基或卤素;
2).如下式所示氨基酸酯类化合物:
,
其中n3表示碳原子个数,可以为0,
R7可以但不局限于是H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、环烷氧基或卤素,
R8 可以但不局限于是H、烷基、环烷基、芳基或芳烷基;
3).如下式所示氨基酸醇类化合物:
,
其中n4、n5表示碳原子个数,n4可以为0,
R9可以但不局限于是H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、环烷氧基或卤素;
上述芳基为单环或多环芳族基团,芳烷基指芳基-烷基的复合基团,烷氧基单独或作为基团的一部分为烷基醚基团,环烷氧基单独或作为基团的一部分为环烷基醚基团,卤素为氟、氯、溴或碘。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述烷基为C1~C6的烷基。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述环烷基为C3~C6的环烷基。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述拆分剂选自:D-α-苯乙胺、(R)-(+)-1-苯丙胺、D-苯甘氨酸甲酯、D-苯丙氨酸苄酯、 (R)-3-氨基-3-苯基丙醇或(R)-苯甘氨醇。
6.如权利要求2所述的制备方法,包括2-甲氧基酰胺基-3,3-二甲基丁酸在有机溶剂中与胺类化合物生成其两种非对映异构体胺盐,然后分离得到MOC-L-叔亮氨酸胺盐,再用酸游离MOC-L-叔亮氨酸胺盐得到所述MOC-L-叔亮氨酸。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为选自烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酮类或酯类溶剂的单一溶剂或混合溶剂,或者如上溶剂与水的混合溶剂。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为选自乙酸乙酯、异丙醇、乙酸异丙酯、二氯甲烷、乙醇、丙酮的单一溶剂或混合溶剂,或上述溶剂与水的混合溶剂。
9.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述酸为酸性强于MOC-L-叔亮氨酸的酸。
10.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,将2-甲氧基酰胺基-3,3-二甲基丁酸在有机溶剂中与所述胺类化合物生成MOC-L-叔亮氨酸胺盐和MOC-D-叔亮氨酸胺盐,降温析出MOC-L-叔亮氨酸胺盐,再加入碱,回收所述胺类化合物,然后经盐酸游离得到所述MOC-L-叔亮氨酸。
11.如权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述碱为碱性强于所述胺类化合物的有机碱或无机碱。
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