[发明专利]醋酸那法瑞林鼻喷剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种醋酸那法瑞林鼻喷剂，具体是涉及一种采用具有容积6.0ml内胆的喷雾瓶的醋酸那法瑞林鼻喷剂。

背景技术：

醋酸那法瑞林是促性腺激素释放激素(GnRH)类似物。该药是由D-萘基丙氨酸取代了天然GnRH第6位上的甘氨酸获得，其作用约为天然GnRH的200倍。主要用于治疗子宫内膜异位、炎症、囊肿，其作用主要通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，造成体内的低雌激素状态，引起异位内膜萎缩。此外，醋酸那法瑞林还可用于治疗中枢性性早熟。

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，卵巢激素为异位内膜生长所必需。该病药物治疗的目的是抑制卵巢功能，使异位内膜组织萎缩乃至消失。

醋酸那法瑞林目前在国外只上市了鼻喷剂，原研厂家为Searle，1990年在美国上市，规格：0.2mg/喷(8ml)，商品名：Synarel。2009年在日本上市，规格：5ml∶10mg，商品名：Nasanyl。国外临床资料表明，醋酸那法瑞林鼻腔给药吸收迅速，血药浓度达峰时间为25.7-34.0分钟，半衰期为4-6小时，每天只需给药2次。与治疗子宫膜异位症的传统药物达那唑相比，鼻喷剂的特点：1、强效：鼻腔吸入醋酸那法瑞林能降低雌二醇和雌酮至相当于卵巢去势水平。口服达那唑虽也能降低循环中激素含量，但不能达到相当于卵巢去势的目的。由于子宫内膜疾病是一种慢性病，醋酸那法瑞林的上述特点更适合患者长期用药。2、安全性好，有效提高患者的生活质量：(1)达那唑高激素效应明显，主要为体重增加(19％)，而醋酸那法瑞林仅5％。(2)达那唑的肌肉疼痛发生率(12％)高于醋酸那法瑞林(2％)(3)达那唑能显著降低高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)，升高低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，这些血脂指标的改变均与心血管病发病风险增加有关，而醋酸那法瑞林能显著提高HDL-C，对LDL-C无影响。(4)达那唑给药后肝酶和肌酶升高，而醋酸那法瑞林无此不良反应。(5)达那唑给药后性生活质量无明显改善，而醋酸那法瑞林改善明显。结果表明，醋酸那法瑞林鼻喷剂治疗上述妇科疾病疗效、安全性俱佳，是适宜临床使用的剂型。

在日本上市的商品名为Nasanyl的醋酸那法瑞林鼻喷剂，是将药液灌装于普通的喷雾瓶中，由于喷雾瓶体积较大，较小体积的药液(5.0ml)灌装到喷雾瓶中，液面高度较低，浸没吸液管的深度不足，造成药液吸取不完全，导致有效喷次较少，残留多，浪费大，通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，但是进一步加大了昂贵的药液的浪费，导致药品价格居高不下，加大了患者的经济负担。

发明内容：

本发明的目的：克服现有技术存在的缺陷，减少了浪费，降低了醋酸那法瑞林鼻喷剂的成本，同时保证其安全有效性。因此，本发明提供了一种采用具有容积6.0ml内胆的喷雾瓶的醋酸那法瑞林鼻喷剂。

为实现上述发明目的，本发明的基本构思是将醋酸那法瑞林药液灌装于一个具有较小的容积的内胆的喷雾瓶中，所述喷雾瓶包括内外两部分，即在外壳(1)内有内胆(2)；具体见附图1、2、3。外壳(1)与现有技术的喷雾瓶的外形、接口、尺寸均相同，从而达到与现有喷雾头以及灌装生产线的兼容，无需定制喷雾头和新购生产线，大大节约成本；而内胆(2)具有较小的体积，一般小于10.0ml，优选6.0ml，用于盛装体积5.0ml的醋酸那法瑞林药液，保证剂量准确、残留小、安全性高，杜绝药物浪费。