[发明专利]芳基磺酰胺衍生物的剂量

说明书

芳基磺酰胺是从例如WO03/106428得知的，WO03/106428披露了式(I)化合物及它们的盐，

其中：

R₁表示非取代的芳族环或被一个或多个原子或原子的基团取代的芳族环，所述原子或原子的基团选自卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基(alcoxy)、硝基、氰基、三氟甲基或三氟甲氧基，

R₂表示氢原子或具有1-4个碳原子并任选被苯基、被CONH₂基团或被一个或多个氟原子取代的直链、支链或环状烃链，

R₃表示氢原子、羟基，或R₃与R₄形成-CH=N-基团或直链或支链C₂-C₄亚烷基，

R₄表示氢原子，或者R₄与R₃形成-CH=N-基团或直链或支链C₂-C₄亚烷基，

R₅表示氢原子或C₁-C₃烷基，

R₆表示氢原子或卤素，

Y表示饱和或不饱和的、直链或支链的C₂-C₄亚烷基，其两个碳原子之间任选被氧原子隔断。

芳族体系是指苯基体系、萘-1-基或萘-2-基体系或噻吩-2-基或噻吩-3-基体系。

将WO03/106428的内容并入本申请作为参考。

这些化合物被描述用于治疗各种形式的疼痛例如炎性痛觉增敏；异常性疼痛；与例如糖尿病、神经病(坐骨神经缩窄、腰痛)、任何形式的创伤、手术(拔牙、扁桃体摘除)、间质性膀胱炎、炎性肠病和癌症相关的神经性疼痛。

它们也被描述为用于治疗与中性白细胞移行相关的任意病理例如急性呼吸窘迫综合征、银屑病、慢性肺阻塞、炎性肠病和类风湿性关节炎。

所述化合物基于它们的作用模式也用于治疗或预防其中牵涉并且特别地过表达缓激肽的B1受体的任意病理病症。

除了已描述的各种形式的疼痛和炎性疾病外，WO03/106428披露的式(I)化合物可被用于治疗一些呼吸问题，例如哮喘、支气管炎、过敏源性和病毒源性胸膜炎或过敏源性和病毒源性鼻炎、一些形式的糖尿病、一些皮肤疾病(例如皮肤炎、湿疹、银屑病)、眼病(例如青光眼和视网膜炎)、阿尔茨海默病、败血症性休克、创伤(特别是牵涉颅骨的创伤)、一些癌症(具体是通过减慢或抑制癌细胞的增殖来治疗且更具体的是前列腺癌)。

进一步指出，式(I)化合物根据给药模式和病理类型大体以0.05至10mg/kg所治疗患者之间的剂量使用。

本发明发现，不是所有缓激肽B1受体拮抗剂都可用于预防、治疗和/或减少黄斑水肿。现在发现，上述式(I)化合物及它们的药用盐用于预防、治疗和/或减少黄斑水肿，特别是由糖尿病性视网膜病造成的或与糖尿病性视网膜病相关的黄斑水肿，并且特别是预防、治疗或减少所述黄斑水肿所需的剂量远低于现有技术中指示的剂量。实际上，用于所述预防、治疗或减少黄斑水肿特别是由糖尿病性视网膜病造成的或与糖尿病性视网膜病相关的黄斑水肿的式(I)化合物的有效剂量为0.004至0.03mg/kg患者/日之间。

这将进一步通过图1来举例说明，所述图1总结了在链脲霉素-诱导的糖尿病性Brown-Norway大鼠(A)和Wistar大鼠(B)中以滴眼剂给予的芳基磺酰胺化合物n°49对视网膜血管渗透性的作用。