[发明专利]作为TYK2抑制剂的吡啶化合物及其氮杂类似物无效
| 申请号: | 201180064553.8 | 申请日: | 2011-11-07 |
| 公开(公告)号: | CN103298794A | 公开(公告)日: | 2013-09-11 |
| 发明(设计)人: | K·艾拉迪;J·梅约尔;A·琼斯;R·林奇;N·拉姆斯登 | 申请(专利权)人: | 塞尔卓姆有限公司 |
| 主分类号: | C07D239/42 | 分类号: | C07D239/42;C07D403/12;A61K31/505;A61K31/506;C07D401/14;C07D403/14;C07D405/14;C07D409/12;C07D413/14;C07D417/12;C07D417/14 |
| 代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 张广育;姜建成 |
| 地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 tyk2 抑制剂 吡啶 化合物 及其 类似物 | ||
1.式(I)的化合物或其可药用盐、前药或代谢物,
其中
R1为T1、C(O)R4、C(O)N(R4a)R4或C(O)OR4;
R4为T1或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R5取代;
R4a为H或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代;
R5为T2、卤素、CN、C(O)OR6、OR6、C(O)R6、C(O)N(R6R6a)、S(O)2N(R6R6a)、S(O)N(R6R6a)、S(O)2R6、S(O)R6、N(R6)S(O)2N(R6aR6b)、N(R6)S(O)N(R6aR6b)、SR6、N(R6R6a)、OC(O)R6、N(R6)C(O)R6a、N(R6)S(O)2R6a、N(R6)S(O)R6a、N(R6)C(O)N(R6aR6b)、N(R6)C(O)OR6a、或OC(O)N(R6R6a);
R6、R6a、R6b独立地选自H、T2和C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代;
T1为C3-7环烷基或5元芳族杂环基,其中T1任选被一个或多个相同或不同的R7取代;
R7为T2、卤素、CN、C(O)OR8、OR8、氧代(=O),其中所述环至少部分饱和、C(O)R8、C(O)N(R8R8a)、S(O)2N(R8R8a)、S(O)N(R8R8a)、S(O)2R8、S(O)R8、N(R8)S(O)2N(R8aR8b)、N(R8)S(O)N(R8aR8b)、SR8、N(R8R8a)、OC(O)R8、N(R8)C(O)R8a、N(R8)S(O)2R8a、N(R8)S(O)R8a、N(R8)C(O)N(R8aR8b)、N(R8)C(O)OR8a、OC(O)N(R8R8a)或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R9取代;
R8、R8a、R8b独立地选自H、T2或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R10取代;
R9为T2、卤素、CN、C(O)OR8c、OR8c、C(O)R8c、C(O)N(R8cR8d)、S(O)2N(R8cR8d)、S(O)N(R8cR8d)、S(O)2R8c、S(O)R8c、N(R8c)S(O)2N(R8dR8e)、N(R8c)S(O)N(R8dR8e)、SR8c、N(R8cR8d)、OC(O)R8c、N(R8c)C(O)R8d、N(R8c)S(O)2R8d、N(R8c)S(O)R8d、N(R8c)C(O)N(R8dR8e)、N(R8c)C(O)OR8d和OC(O)N(R8cR8d);
R8c、R8d、R8e独立地选自H、T2或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代;
T2为苯基、C3-7环烷基或4至7元杂环基,其中T2任选被一个或多个相同或不同的R11取代;
R11为卤素、CN、C(O)OR12、OR12、氧代(=O),其中所述环至少部分饱和、C(O)R12、C(O)N(R12R12a)、S(O)2N(R12R12a)、S(O)N(R12R12a)、S(O)2R12、S(O)R12、N(R12)S(O)2N(R12aR12b)、N(R12)S(O)N(R12aR12b)、SR12、N(R12R12a)、OC(O)R12、N(R12)C(O)R12a、N(R12)S(O)2R12a、N(R12)S(O)R12a、N(R12)C(O)N(R12aR12b)、N(R12)C(O)OR12a、OC(O)N(R12R12a)或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R13取代;
R10、R13独立地选自卤素、CN、C(O)14OR14、OR14、C(O)R14、C(O)N(R14R14a)、S(O)2N(R14R14a)、S(O)N(R14R14a)、S(O)2R14、S(O)R14、N(R14)S(O)2N(R14aR14b)、N(R14)S(O)N(R14aR14b)、SR14、N(R14R14a)、OC(O)R14、N(R14)C(O)R14a、N(R14)S(O)2R14a、N(R14)S(O)R14a、N(R14)C(O)N(R14aR14b)、N(R14)C(O)OR14a和OC(O)N(R14R14a);
R12、R12a、R12b、R14、R14a、R14b独立地选自H和C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代;
X1为N且X2为C(R15);或X1为C(R16)且X2为C(R15);或X1为N且X2为N;
R15为C(R17)3;
R3、R16各自独立地选自H和卤素;
R17各自独立地选自H和卤素;
R2为苯基或4至7元芳族杂环基,其中R2任选被一个或多个相同或不同的R18取代;
R18为T3、卤素、CN、C(O)OR19、OR19、C(O)R19、C(O)N(R19R19a)、S(O)2N(R19R19a)、S(O)N(R19R19a)、S(O)2R19、S(O)R19、N(R19)S(O)2N(R19aR19b)、N(R19)S(O)N(R19aR19b)、SR19、N(R19R19a)、OC(O)R19、N(R19)C(O)R19a、N(R19)S(O)2R19a、N(R19)S(O)R19a、N(R19)C(O)N(R19aR19b)、N(R19)C(O)OR19a、OC(O)N(R19R19a)或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R20取代;
R19、R19a、R19b独立地选自H、T3或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R21取代;
T3为苯基、C3-7环烷基或4至7元杂环基,其中T3任选被一个或多个相同或不同的R22取代;
R22为卤素、CN、C(O)OR23、OR23、氧代(=O),其中所述环至少部分饱和、C(O)R23、C(O)N(R23R23a)、S(O)2N(R23R23a)、S(O)N(R23R23a)、S(O)2R23、S(O)R23、N(R23)S(O)2N(R23aR23b)、N(R23)S(O)N(R23aR23b)、SR23、N(R23R23a)、OC(O)R23、N(R23)C(O)R23、N(R23)S(O)2R23a、N(R23)S(O)R23a、N(R23)C(O)N(R23aR23b)、N(R23)C(O)OR23a、OC(O)N(R23R23a)或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R24取代;
R20、R21、R24独立地选自卤素、CN、C(O)OR25、OR25、C(O)R25、C(O)N(R25R25a)、S(O)2N(R25R25a)、S(O)N(R25R25a)、S(O)2R25、S(O)R25、N(R25)S(O)2N(R25aR25b)、N(R25)S(O)N(R25aR25b)、SR25、N(R25R25a)、OC(O)R25、N(R25)C(O)R25a、N(R25)S(O)2R25a、N(R25)S(O)R25a、N(R25)C(O)N(R25aR25b)、N(R25)C(O)OR25a和OC(O)N(R25R25a);
R23、R23a、R23b、R25、R25a、R25b独立地选自H、T4和C1-6烷基、其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R26取代;
T4为苯基、C3-7环烷基或4至7元杂环基,其中T4任选被一个或多个相同或不同的R27取代;
R27为卤素、CN、C(O)OR28、OR28、氧代(=O),其中所述环至少部分饱和、C(O)R28、C(O)N(R28R28a)、S(O)2N(R28R28a)、S(O)N(R28R28a)、S(O)2R28、S(O)R28、N(R28)S(O)2N(R28aR28b)、N(R28)S(O)N(R28aR28b)、SR28、N(R28R28a)、OC(O)R28、N(R28)C(O)R28a、N(R28)S(O)2R28a、N(R28)S(O)R28a、N(R28)C(O)N(R28aR28b)、N(R28)C(O)OR28a、OC(O)N(R28R28a)或C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R29取代;
R26、R29独立地选自卤素、CN、C(O)OR30、OR30、C(O)R30、C(O)N(R30R30a)、S(O)2N(R30R30a)、S(O)N(R30R30a)、S(O)2R30、S(O)R30、N(R30)S(O)2N(R30aR30b)、N(R30)S(O)N(R30aR30b)、SR30、N(R30R30a)、OC(O)R30、N(R30)C(O)R30a、N(R30)S(O)2R30a、N(R30)S(O)R30a、N(R30)C(O)N(R30aR30b)、N(R30)C(O)OR30a和OC(O)N(R30R30a);
R28、R28a、R28b、R30、R30a、R30b独立地选自H和C1-6烷基,其中C1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代,
条件是排除以下的化合物:
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