[发明专利]抗叶酸受体Α抗体糖型

权利要求书

1.一种特异性结合叶酸受体α（FRA）的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：5中的重链氨基酸序列，连同或不连同C末端赖氨酸，并且还包含选自下述的轻链氨基酸序列：与SEQ ID NO：2中的氨基酸序列99%相同的氨基酸序列；SEQ ID NO：6的氨基酸序列；或SEQ ID NO：7的氨基酸序列，并且其中与在参考培养条件下制备时的单克隆抗体的ADCC相比较，所述单克隆抗体具有改变的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

2.权利要求1的单克隆抗体，其中所述ADCC是增加的。

3.权利要求1的单克隆抗体，其中所述ADCC是减少的。

4.权利要求2的单克隆抗体，其中与在参考培养条件下制备的单克隆抗体的内在化速率相比较，其具有增加的内在化速率。

5.一种特异性结合叶酸受体α（FRA）的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：5中的重链氨基酸序列，连同或不连同C末端赖氨酸，并且还包含选自下述的轻链氨基酸序列：与SEQ ID NO：2中的氨基酸序列99%相同的氨基酸序列；SEQ ID NO：6的氨基酸序列；或SEQ ID NO：7的氨基酸序列，并且其中与在参考培养条件下制备时的单克隆抗体的内在化速率相比较，所述单克隆抗体具有改变的内在化速率。

6.权利要求5的单克隆抗体，其中所述内在化速率是增加的。

7.权利要求5的单克隆抗体，其中所述内在化速率是减少的。

8.一种特异性结合叶酸受体α（FRA）的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：5中的重链氨基酸序列，连同或不连同C末端赖氨酸，并且还包含选自下述的轻链氨基酸序列：与SEQ ID NO：2中的氨基酸序列99%相同的氨基酸序列；SEQ ID NO：6的氨基酸序列；或SEQ ID NO：7的氨基酸序列，并且其中与在参考培养条件下制备时的单克隆抗体的N联中性聚糖谱相比较，所述单克隆抗体具有改变的N联中性聚糖谱。

9.权利要求8的单克隆抗体，其中所述改变的N联中性聚糖谱包含下述中的一种或多种：

a）增加的或减少的M3N2；

b）增加的或减少的M3N2F；

c）增加的NA2；

d）增加的或减少的NA2F；

e）增加的或减少的MAN5；

f）增加的NGA2；

g）增加的或减少的NGA2F；或

h）增加的或减少的NA2G1F。

10.一种特异性结合叶酸受体α（FRA）的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：5中的重链氨基酸序列，连同或不连同C末端赖氨酸，并且还包含选自下述的轻链氨基酸序列：与SEQ ID NO：2中的氨基酸序列99%相同的氨基酸序列；SEQ ID NO：6的氨基酸序列；或SEQ ID NO：7的氨基酸序列，并且其中与在参考培养条件下制备时的单克隆抗体相比较，所述单克隆抗体具有增加的ADCC，且具有包含增加的NGA2和增加的总非岩藻糖基化糖型的N联中性聚糖谱。

11.权利要求10的单克隆抗体，其中所述抗体还具有增加的内在化速率。

12.一种特异性结合叶酸受体α（FRA）的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：5中的重链氨基酸序列，连同或不连同C末端赖氨酸，并且还包含选自下述的轻链氨基酸序列：与SEQ ID NO：2中的氨基酸序列99%相同的氨基酸序列；SEQ ID NO：6的氨基酸序列；或SEQ ID NO：7的氨基酸序列，并且其中与在参考培养条件下制备时的单克隆抗体的内在化效率相比较，所述单克隆抗体具有减少的内在化效率。

13.权利要求12的单克隆抗体，其中所述内在化效率是28ng/ml或更低。

14.权利要求13的单克隆抗体，其中所述内在化效率是990ng/ml或更低。

15.权利要求13的单克隆抗体，其中所述内在化效率是1632ng/ml或更低。