[发明专利]治疗试剂的CNS 递送

权利要求书

1.一种方法，包括如下的步骤：

向正患有或者易患伴有溶酶体酶水平或者活性降低的溶酶体贮积症的受试者，鞘内施用包含溶酶体酶替代酶的组合物；所述替代酶浓度大于约5mg/ml。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述替代酶的浓度大于约10mg/ml。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物进一步包括下述的一种或多种：(i)缓冲剂、(ii)表面活性剂、或者(iii)渗透压调节剂。

4.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述组合物具有大约为3.0-8.0的pH。

5.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述组合物以小于5mL的单剂量体积施用。

6.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述组合物以小于3mL的单剂量体积施用。

7.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述鞘内施用的所述组合物在所述受试者中不产生实质性副作用。

8.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述鞘内施用的所述组合物不产生适应性T-细胞介导的免疫应答。

9.一种方法，包括如下的步骤：

向正患有或者易患伴有溶酶体酶水平或者活性降低的溶酶体贮积症的受试者，鞘内施用在制剂中包含溶酶体酶替代酶的组合物；所述制剂不是合成CSF。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述替代酶浓度大于约5mg/ml。

11.一种方法，包括如下的步骤：

向正患有或者易患伴有溶酶体酶水平或者活性降低的溶酶体贮积症的受试者施用，其中施用包括在缺乏并发免疫抑制治疗时的所述组合物的鞘内施用。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述方法不包括在被治疗的所述受试者中的免疫耐受诱导。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述方法不包括使用T-细胞免疫抑制剂对所述受试者的预处理或者预调节。

14.一种方法，包括如下的步骤：

向正患有或者易患伴有溶酶体酶水平或者活性降低的溶酶体贮积症的受试者鞘内施用包含治疗有效剂量溶酶体酶替代酶的组合物，并且施用间隔使得在一种或多种脑、脊髓和外周器官组织中达到溶酶体酶正常水平或者活性的至少10％。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述一种或多种脑组织包括menengal组织。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述menengal组织选自：软脑膜、硬脑膜和蛛网膜组织。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种脑组织包括大脑组织。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述大脑组织是大脑的表面或浅部组织。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述大脑的表面或浅部组织选自：软脑膜组织、大脑皮质带状组织、在大脑表面距表面4mm以内的组织、及其组合。

20.如权利要求17所述的方法，其中所述大脑组织是所述大脑的深部组织。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述大脑的深部组织选自：在大脑皮质丝带以下的组织、在所述大脑表面距所述表面以下4mm的组织、在所述大脑表面距所述表面以下6mm的组织、在所述大脑表面距所述表面以下10mm的组织、及其组合。

22.如权利要求14所述的方法，其中所述一种或多种脑组织包括所述小脑组织。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述小脑组织选自：分子层组织、浦肯野氏细胞层组织、颗粒细胞层组织、及其组合.

24.如权利要求22所述的方法，其中所述小脑组织是所述小脑的深部组织。

25.如权利要求24所述的方法，所述小脑的深部组织选自：其中所述小脑的深部组织选自：浦肯野氏细胞层组织、颗粒细胞层组织、小脑深部白质组织[将被定义为深部的颗粒细胞层]、和小脑深部核组织。

26.如权利要求14所述的方法，其中所述一种或多种脑组织包括脑干组织。