[发明专利]用由聚合物网眼细密型缠结物构成的包衣来包衣内假体

说明书

本发明涉及用聚合物网眼细密型线缠物包衣的内假体以及该经包衣的内假体的制备和使用。

在全部体通道和体开口中以及在全部体通道和体开口处的血管壁的病理学变化和损伤可以导致这些通道的疼痛炎症、缩窄、阻塞、成囊和出血，从而使得中空器官的功能受限或甚至无效。一般地，血管壁的变性病症代表心肌梗死或卒中最常见原因中超过80％的情况。营养不良、作为流行病症的糖尿病或过度吸烟能够导致血管通道的病理学和动脉硬化变化，其还能够表现在腿动脉中，如果不经专业治疗则会导致坏死和最终切断受影响的肢端。

类似威胁生命的是动脉瘤的形成。这些是血管壁的成囊(Aussackungen)，其能够回溯至结缔组织的先天弱点、动脉硬化、炎症或创伤，或者可以作为血管壁容量负荷的结果产生。在该上下文中，可提及伪动脉瘤(Aneurysma spurium)，其也称为假动脉瘤。由此产生通过内膜和血管介质的破裂。这可以是钝伤或锐伤的结果，其出现在进行PTCA和/或支架植入的动脉穿刺之后比如在腹股沟动脉穿刺之后以及在心脏导管检查之后。可能的原因是在导管除去之后不足的压力，使得血管未正确封闭，从而导致进入围绕组织中的渗血。

影响体通道的另外一种且类似地频繁发生的危险是恶性和良性肿瘤的生长。快速和不受控的细胞分裂导致肿瘤在中空器官处以及其中的扩散，从而阻塞或封闭中空体通道。实例是食管癌，下咽癌，鼻咽癌和口咽癌，肠癌，肺癌，肾癌，胆管阻塞、胰阻塞和尿道阻塞等。空洞功能受损的进一步原因可以是囊肿和瘘管形成。

狭窄通常是指血管空洞的功能的物理阻塞或打断。再狭窄是复发的狭窄，其原因能够是对狭窄的初始治疗。

为了治疗窄缩的血液-携带体通道和为了治疗狭窄和再狭窄，与经皮经腔血管成形术(PTA)或经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA)一起，近二十年来已证实支架的价值：作为永久留在体内的具有可能的局部活性剂治疗的内假体。在PTA或PTCA期间直接用气球导管将其植入并固定：在受影响场所扩展期间用气球导管，或者在受影响场所除去缩窄之后用粥样斑块切除术导管。处于扩展形式的支架向外挤压血管壁，使得受影响血管的天然血管直径得以重新构建并且血管保持开放。

然而，内假体的外来物质以及操作本身激起身体的保护性反应。在短时间内，内源防御系统通过不同途径对其反应：比如体液和特异性免疫反应，细胞过度增殖，血栓形成等，如果不采取其它缓和措施则会导致手术和治疗诱导的再狭窄。

继续开发内假体的努力所针对的是改善所用物质的生物可相容性，增加灵活性同时降低的物质疲劳并且减少外源表面，这至少在心血管和外周血管范围可以最小化外源表面诱导的再狭窄率的风险。

除内假体的最小化外源表面的基本要求之外，用生物可相容的、生物可降解的或生物稳定的物质包衣表面显得是有希望的进展，其大部分充当抗再狭窄活性剂的基质。该活性剂将根据要求通过时间和浓度-调节的活性剂释放来停止前-再狭窄过程，并且促进治愈过程，在理想情况下其相当于不存在外来影响下的治愈。本文中对内假体本身、包衣材料和活性剂以及它们的相互作用的要求都同样高。

相同骨架用于缓解、预防全部体通道中的狭窄，或用于尽可能长地阻碍威胁性梗阻(比如在治标医疗中或在疼痛治疗中)，例如在食管，胆管，肠，肺，肾，尿道，胰，脑血管，气管(支气管)，鼻旁窦和其它体空洞中。

于是，内假体的任务是停止过度、恶性、良性和/或干扰性组织的通常进入管腔中的生长，预防炎症，或者降低、预防或弥补中空血管的成囊风险。除了由支架引起的血管再狭窄，肿瘤生长、炎症和动脉瘤比如囊肿形成、瘘管、创伤和疤痕形成也是使用所述内假体的原因。与抗击动脉粥样硬化的血管支架相对照，向这些支架提供优选聚合物的衬垫覆盖整个圆柱形支架体包括支柱之间的间隙，其也作为有效的机械屏障并且应阻碍或至少延缓肿瘤通过间隙重新向内生长进入管腔。

对于体空洞中所用的全部外源物质所共通的是，它们确保最高可能的不受限的灵活性，也即靶标器官的生理学必需的未受打扰的、天然运动性，并且同时除去或延缓对迄今正常的导通性所产生的局部干扰。该灵活性取决于中空体的物质和设计，并且具有导致宽网眼的具有相对低的血管壁接触面积的网状结构。

根据症状和施用场所，考虑对植入物特性的不同要求。从而，对于用于植入动脉的内假体，存在与例如用于植入食管、胆管、气管、脑动脉、鼻旁窦、口咽、下咽等的内假体的不相同的要求。

用于治疗动脉硬化或狭窄和预防支架诱导性再狭窄的包衣以及未经包衣的血管支架具有尽可能小的外源表面，如目前可商购的产品所展示。