[发明专利]通过化学修饰抗原性碳水化合物稳定生物假体组织的方法

权利要求书

1.提高生物假体植入物性能的方法，所述方法包括：

用氧化剂处理生物假体组织，所述组织表达包含邻二醇的抗原性碳水化合物，所述邻二醇被所述氧化剂氧化以形成醛或酸，和

用封端剂处理所述生物假体组织，所述封端剂包含伯胺或醇，其与所述醛或酸结合以形成亚胺、酰胺或酯。

2.权利要求1所述的方法，还包括用稳定剂处理所述生物假体组织，所述剂将所述亚胺转换成仲胺或将所述酯转换成酰胺。

3.权利要求1所述的方法，其中所述抗原性碳水化合物是N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)或福斯曼抗原(GalNAc α1,3GalNAc β1,3Gal α1,4Gal β1,4Glc-Cer)。

4.权利要求1-2任一项所述的方法，其中所述抗原性碳水化合物包含α-半乳糖基(α-Gal)表位。

5.权利要求1或2所述的方法，其中所述氧化剂能够相对于构成所述生物假体组织的β-氨基醇和邻二酮基团选择性地氧化所述抗原性碳水化合物的所述邻二醇。

6.权利要求1或2所述的方法，其中所述氧化剂是高碘酸盐或乙酸盐。

7.权利要求6所述的方法，其中所述高碘酸盐是高碘酸钠。

8.权利要求7所述的方法，其中所述高碘酸钠以20nM的浓度被使用，并且其中所述生物假体组织用高碘酸钠在大约25°C下处理约4小时。

9.权利要求1-2任一项所述的方法，其中所述封端剂是R⁴-M-NH₂，其中：

R⁴是H、C_1-6烷基、S(=O)₂OR⁵、C_1-6烷氧基或羟基；

M是接头，其中所述接头是C_1-6亚烷基；和

R⁵是H或C_1-6烷基。

10.权利要求9所述的方法，其中所述封端剂是胺、烷基胺、羟基胺、氨基醚、氨基磺酸酯或其组合。

11.权利要求9所述的方法，其中R⁴是C_1-6烷氧基。

12.权利要求9所述的方法，其中R⁴是H。

13.权利要求9所述的方法，其中R⁴是S(=O)₂OR⁵和R⁵是H。

14.权利要求1-2任一项所述的方法，其中所述封端剂是乙醇胺、牛磺酸、乙胺或2-甲氧基乙胺。

15.权利要求2所述的方法，其中所述稳定剂是还原剂。

16.权利要求15所述的方法，其中所述还原剂选自硼氢化钠和氰基硼氢化钠。

17.权利要求1或2所述的方法，其中所述生物假体组织在所述封端剂的存在下用所述氧化剂处理。

18.权利要求1或2所述的方法，其中所述生物假体组织在用所述稳定剂处理之前被洗涤，以去除所述氧化剂。

19.权利要求1-2任一项所述的方法，其中所述生物假体组织已经用一种或多种表面活性剂和固定剂进行了处理。

20.权利要求19所述的方法，其中所述固定剂选自醛、二醛、二异氰酸酯、碳二亚胺、光氧化剂和聚环氧化合物。

21.权利要求19所述的方法，其中所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、烷基磺酸盐、聚氧乙烯醚、谱朗尼克或丁炔表面活性剂、和烷基化的苯氧基聚乙氧基醇。

22.权利要求19所述的方法，其中所述生物假体组织已经用戊二醛处理过。

23.权利要求19所述的方法，其中所述生物假体组织已经用表面活性剂和固定剂处理过。

24.权利要求1-2任一项所述的方法，其中所述生物假体植入物是心瓣膜。

25.权利要求24所述的方法，其中所述生物假体组织是牛心包膜或猪主动脉瓣。