[发明专利]能够识别血凝素干区上的杂亚型中和表位的IgG同种型全长免疫球蛋白和其作为抗-流感药物的应用

权利要求书

1.一种特异性针对A型流感病毒血凝素抗原并且能够结合和中和至少包括H1亚型和H3亚型的多种A型流感病毒亚型的人单克隆抗体，其特征在于，所述人单克隆抗体为全长IgG，并且进一步的特征在于，所述人单克隆抗体识别位于血凝素干区中的保守表位，所述表位包括HA1血凝素亚单位的氨基酸残基His25、His45、Thr315和Asn336和HA2血凝素亚单位的氨基酸残基Thr358、Met360、Ile361或Val361、Asp362、Gly363、Trp364、Yhr384、Thr392、Val395和Glu400，所述氨基酸残基的编号是基于指定为SEQ ID NO:5的H1N1血凝素氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，所述人单克隆抗体能够结合并中和至少包括H1亚型、H3亚型和H5亚型的多种A型流感病毒亚型。

3.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，所述人单克隆抗体能够结合并中和至少包括H1亚型、H3亚型和H2亚型的多种A型流感病毒亚型。

4.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，所述人单克隆抗体能够结合并中和至少包括H1亚型、H3亚型和H9亚型的多种A型流感病毒亚型。

5.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，所述人单克隆抗体能够结合并中和至少包括H1亚型、H3亚型、H5亚型和H2亚型的多种A型流感病毒亚型。

6.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，所述人单克隆抗体能够结合并中和至少包括H1亚型、H3亚型、H5亚型和H9亚型的多种A型流感病毒亚型。

7.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，所述人单克隆抗体能够结合并中和至少包括H1亚型、H3亚型、H2亚型和H9亚型的多种A型流感病毒亚型。

8.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，所述人单克隆抗体能够结合并中和至少包括H1亚型、H3亚型、H5亚型、H2亚型和H9亚型的多种A型流感病毒亚型。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的人单克隆抗体，包括包含氨基酸序列SEQ ID NO:1的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:2的轻链可变区。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的人单克隆抗体，其中，所述重链可变区由核苷酸序列SEQ ID NO:3编码，并且所述轻链可变区由核苷酸序列SEQ ID NO:4编码。

11.一种药物组合物，包含有效量的根据权利要求1至10中任一项所述的至少一种抗体以及药用赋形剂和/或稀释剂。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的人单克隆抗体，用作针对直接或间接由A型流感病毒感染引起的病症的治疗性或预防性药物。

13.根据权利要求12所述的应用的人单克隆抗体，其中，所述由A型流感病毒感染引起的病症是流行性感冒综合症。

14.一种用于在来自患者的生物样品中检测具有杂亚型交叉中和活性的抗流感病毒抗体存在的测定方法，包括使所述生物样品与作为特异性测定试剂的根据权利要求1至10中任一项所述的抗体接触的步骤。

15.一种诊断试剂盒，包括根据权利要求1至10中任一项所述的抗体作为特异性试剂，所述试剂盒特别用于在来自患者的生物样品中检测或定量具有杂亚型交叉中和活性的抗-A型流感病毒抗体的方法。

16.一种用于在免疫原性或疫苗组合物中检测A型流感病毒表位存在的测定方法，所述A型流感病毒表位在给予其的对象中能够诱发对A型流感病毒具有杂亚型交叉中和活性的抗-A型流感病毒抗体，所述方法包括使所述组合物与作为特定测定试剂的根据权利要求1至10中任一项所述的抗体接触的步骤。

17.一种特异性针对根据权利要求1至10中任一项所述的抗体的独特型的模拟表位。