[发明专利]刺果藤属物种的抗结核病组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含刺果藤属物种提取物的组合物，所述组合物用于抑制引发结核病的结核分支杆菌的结核分支杆菌谷氨酰胺合成酶。更特别地，本发明涉及刺果藤属物种通过抑制MtbGS酶（结核分支杆菌谷氨酰胺合成酶）的抗结核活性。

背景技术

WHO估计，相比于2006年的924万新增病例，2007年产生了927万例新增TB病例。在这些927万例新增病例中，估计有44%或者说410万（每100000人口中有61例）是新涂阳病例。与其他任何国家相比，印度每年有更多的新增TB病例。已知印度人口中具有最大的疾病发生率，其中高达180万为已受感染者。人们估计，2007年有137万例HIV阳性的TB发生（全部病例的14.8%）并且在HIV阳性的人群中，456000例死于TB。针对该新兴威胁的唯一的世界范围内的研究发现，在灾情最严重的地区，将近20%的多药耐药结核病（MDR-TB）病例为严重/广泛耐药结核病（XDR-TB）。本领域需要有能够有效地对抗杆菌以降低结核病发生率并且降低由于该疾病的发病率和死亡率的分子。此外，这能够成为克服多药耐药杆菌的策略，所述多药耐药杆菌逐渐使常规治疗方案无效。

MtbGS酶（结核分支杆菌谷氨酰胺合成酶）被鉴定为该疾病的靶标，并且其通过合成聚-L-谷氨酸-谷氨酰胺复合物，在细胞壁的生合成中发挥重要作用。来自于结核分支杆菌、牛分支杆菌和其他类似细菌的GlnA1酶的胞外定位与其参与细胞壁成分聚(L-谷氨酸谷氨酰胺)的合成有关。

B.A.Adeniyi等人在于2004年5月26日在线发表的，植物疗法研究第18卷，第5期，414-418页（Phytotherapy Research,Volume 18,Issue 5,Pages 414-418）中题目为“In vitro anti-mycobacterial activities of three species of Cola plant extracts(Sterculiaceae)”的文章中公开了使用放射性测量（BACTEC）法，使用1000μg/ml的缓慢生长的牛分支杆菌ATCC 35738，对获得自三种尼日利亚梧桐科植物：红可乐树（Cola accuminata）、白可乐树（C.nitida）和千年可乐树（C.milleni）的提取物进行抗分支杆菌属性的筛选。另外，使用肉汤微稀释法（broth microdilution method）对于母牛分支杆菌的六种快速生长的ATCC菌株测试所述提取物。来自于红可乐树的树叶、茎皮和根皮以及来自于白可乐树和千年可乐树的树叶和茎皮的甲醇提取物在1000μg/ml的最高浓度下无活性。人们发现，只有白可乐树和千年可乐树的根皮的甲醇提取物具有对抗牛分支杆菌和母牛分支杆菌菌株的潜力。

Tullius,M.V.,G.Harth和M.A.Horwitz.2001.High extracellular levels of Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase and superoxide dismutase in actively growing cultures are due to high expression and extracellular stability rather than to a protein-specific export mechanism.Infect.Immun.69:6348-6363。

发明目的

本发明的主要目的是提供一种包含刺果藤属物种提取物的组合物。所述提取物用于抑制引发结核病的结核分支杆菌的结核分支杆菌谷氨酰胺合成酶。

本发明的另一个目的是提供一种刺果藤属植物的提取物，所述提取物抑制引发结核病的结核分支杆菌的结核分支杆菌谷氨酰胺合成酶（MtbGS）的活性。

本发明的另一个目的是提供有效对抗结核分支杆菌的抗菌提取物。

本发明的另一个目的是提供一种抑制MtbGS的草质刺果藤（Byttneria herbecea）提取物，进而提供一种治疗结核病的方法。

发明内容