[发明专利]受体酪氨酸激酶(RTK)的抑制剂及其使用方法

权利要求书

1.结合受体酪氨酸激酶(RTK)的不对称接触界面的成分，其中所述成分能抑制配体诱导的RTK的反式自磷酸化。

2.权利要求1的成分，其中所述成分不结合RTK的催化结构域的核苷酸结合位点。

3.权利要求1的成分，其中所述成分结合RTK的一个单体的N-叶上的不对称接触界面。

4.权利要求1的成分，其中所述成分结合RTK的一个单体的C-叶上的不对称接触界面。

5.权利要求1的成分，其中所述成分不引起内在激酶活性的损失。

6.权利要求1的成分，其中所述成分提高了RTK单体之间的空间位阻。

7.权利要求1的成分，其中所述成分不阻止RTK的二聚化。

8.权利要求1的成分，其中所述成分阻止RTK的胞质结构域的二聚化。

9.权利要求1的成分，其中所述RTK是成纤维细胞生长因子受体(FGFR)。

10.权利要求9的成分，其中所述成纤维细胞生长因子受体是成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)。

11.权利要求9的成分，其中所述成纤维细胞生长因子受体是成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)。

12.权利要求9的成分，其中所述成纤维细胞生长因子受体是成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)。

13.权利要求9的成分，其中所述成纤维细胞生长因子受体是成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)。

14.权利要求1的成分，其中所述成分结合FGFR1的氨基酸残基Arg577、FGFR2的氨基酸残基Arg579或FGFR2的残基氨基酸Arg580。

15.权利要求1的成分，其中所述成分结合FGFR1的氨基酸残基Asp519。

16.权利要求1的成分，其中所述成分结合选自于FGFR1的C488、F489、S518、T521、E522、D554、G555、P556、Q574、P587、P579、W691、T695、P702、G703和P705的氨基酸残基。

17.权利要求1的成分，其中所述成分结合选自于FGFR1的R577、D519、C488、F489、S518、T521、E522、D554、G555、P556、Q574、P587、P579、W691、T695、P702、G703和P705的至少两个氨基酸残基。

18.权利要求1的成分，其中所述成分结合选自于FGFR2的C491、F492、R577、P582、I590、P705、G706和P708的氨基酸残基。

19.权利要求1的成分，其中所述成分结合选自于FGFR2的C491、F492、R577、P582、I590、P705、G706和P708的至少两个氨基酸残基。

20.权利要求1的成分，其中所述成分结合选自于RTK单体的β1-β2环、RTK单体的β3-αC环、RTK单体的β4-B5环、RTK单体的αD-αE环、RTK单体的αF螺旋和RTK单体的αF-αG环的区域。

21.权利要求1的成分，其中所述成分结合RTK的构象表位。

22.权利要求21的成分，其中所述构象表位由RTK的不对称接触界面中的两个或更多个残基组成。

23.权利要求21的成分，其中所述构象表位包含选自于R577、D519、C488、F489、S518、T521、E522、D554、G555、P556、Q574、P587、P579、W691、T695、P702、G703和P705的氨基酸残基。

24.权利要求21的成分，其中所述构象表位包含选自于FGFR2的C491、F492、R577、P582、I590、P705、G706和P708的氨基酸残基。

25.权利要求1的成分，其中所述成分结合RTK的连续表位。

26.权利要求25的成分，其中所述连续表位由RTK的不对称接触界面中的两个或更多个残基组成。