[发明专利]一种甘油果糖氯化钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种甘油果糖氯化钠注射液及其制备方法。

背景技术

甘油果糖氯化钠注射液是高渗透性脱水剂，通过高渗透性脱水，能使脑水分含量减少，降低颅内压。用于脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高，脑水肿等症。本品降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长。本品经血液进入全身组织，其分布约2～3小时内达到平衡。进入脑脊液及脑组织较慢，清除也较慢。本品大部分代谢为CO₂及水排出。由于果糖不稳定易降解为5-羟甲基糠醛，给甘油果糖氯化钠注射液的稳定性造成影响，虽然目前国内解决甘油果糖氯化钠注射液5-羟甲基糠醛多采用降低灭菌温度、用缓冲溶液稳定pH、充惰性气体氮气、缩短配制和灭菌时间、降低配制用注射用水温度等方案来解决，采用这些方案虽然能生产出符合要求的产品，但是无法解决甘油果糖储存过程中的5-羟甲基糠醛快速上升问题。另外如果降低灭菌温度，产品的无菌水平得不到保证，临床使用存在安全隐患。

发明内容

本发明的目的是提供一种解决了5-羟甲基糠醛超标的甘油果糖氯化钠注射液。

本发明进一步的目的是提供甘油果糖氯化钠注射液的制备方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案是提供一种甘油果糖氯化钠注射液，其包括以下重量百分比的组分：甘油5-10％，果糖5-10％，氯化钠0.9％，抗氧剂0.01％-0.05％。

所述抗氧剂优选为焦亚硫酸钠，该抗氧剂通过工艺过程的控制，解决果糖易氧化降解的问题。焦亚硫酸钠的优选用量为0.03％。

所述甘油果糖氯化钠注射液，其每1000mL含甘油100g、果糖50g、氯化钠9g、焦亚硫酸钠为0.1g-0.5g、余量为注射用水。其中焦亚硫酸钠的优选用量为0.3g。

所述注射液的pH值优选为4.0-5.5。

本发明提供了制备上述甘油果糖氯化钠注射液的方法，其包括以下步骤：

(1)取总体积1/5-3/5注射用水，加入容器内，加入所述配比的甘油、氯化钠、焦亚硫酸钠，搅拌形成溶液A；

(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖，溶解形成溶液B，调溶液B的pH值至4.0-5.5；

(3)在步骤(2)所得溶液中加入活性炭搅拌后静置，脱炭；

(4)加注射用水至全量。

所述步骤(4)后还包括精滤、灌装、灭菌。

上述制备方法中，溶液A、B中的各成分的加入顺序按照上述步骤加入，也可以一起加入搅拌均匀。

采用上述技术方案具有如下优点：通过采用焦亚硫酸钠作为甘油果糖氯化钠注射液的抗氧剂，并通过调节料液的pH值，解决了果糖降解导致5-羟甲基糠醛超标的问题。本发明提供的甘油果糖氯化钠注射液，质量稳定性好，解决了甘油果糖氯化钠注射液产品普遍存在5-羟甲基糠醛上升较快的问题，也给临床的安全使用提供了有效保证。此外，本发明提供的制备方法简便，方便临床使用，产品质量稳定可靠。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的保护范围。

若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

实施例1

每1000mL含甘油100g、果糖50g、氯化钠9g、焦亚硫酸钠0.1g，余量为注射用水。

上述的甘油果糖氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)取400mL注射用水，加入容器内，加入上述配比的甘油、氯化钠和焦亚硫酸钠0.1g，搅拌形成溶液A；

(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖，溶解形成溶液B，并调节溶液的pH值至4.8；

(3)在步骤(2)所得溶液中加入活性炭0.3g搅拌后静置，脱炭；

(4)加注射用水至1000mL；

(5)精滤、灌装、灭菌。

实施例2

每1000mL含甘油50g、果糖100g、氯化钠9g、焦亚硫酸钠0.3g，余量为注射用水。

上述的甘油果糖氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)取400mL注射用水，加入容器内，加入上述配比的甘油、氯化钠和焦亚硫酸钠0.3g，搅拌形成溶液A；

(2)在上述溶液A中加入所述配比的果糖、溶解，形成溶液B，并调节料液的pH值至5.0；

(3)在溶液B中加入活性炭0.3g搅拌后静置，脱炭；