[发明专利]一种阿仑膦酸钠维生素D3药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种阿仑膦酸钠维生素D3的药物制剂，属医药技术领域。 

背景技术

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是—种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。其最大的危害在于发生脆性骨折，即在轻微碰撞或外力下就可发生骨折。骨质疏松症及骨质疏松性骨折在西方国家及其普遍，每年用于治疗骨质疏松症及骨质疏松性骨折方面耗资巨大。此外，骨质疏松症及骨质疏松性骨折还造成数以万计的患者残疾或早逝。在美国患椎骨骨折和髋骨骨折的老年人中，12%-20%的病例是致命性的。约10%的患者在3个月内死于手术中或术后并发症；20%在1年内去世。其死亡率在各种疾病中占12位。目前我国骨质疏松症患者多达8800万，总患病率为12.4%，其中骨折发生率为27.5%-32.6% 。随着人口寿命的延长和社会的老龄化，骨质疏松症及骨质疏松性骨折的发病率将会越来越高。 

用于治疗骨质疏松症或防治由于骨质疏松而导致的骨折的药物双膦酸盐类化合物是1969年由Fleisch等合成的。已发展成为抗代谢性骨病的一类新药，用于治疗骨质疏松症，变形性骨炎，恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等。特别是“以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性和骨折率增加”的骨质疏松症。目前，在已上市的双磷酸盐类药物中以阿仑膦酸盐使用最为广泛，但由于阿仑膦酸盐吸收程度差，生物利用度低，且食物和矿物质等可显著减少其吸收，因此阿仑膦酸盐制剂必须在每天第一次进食、喝饮料或给予其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，且病人应避免躺卧，否则会降低吸收率、增加发生食道不良反应的危险，给患者服用带来了诸多不便，且疗效不能得到较高的发挥。然而，现有技术没有公开改善阿仑膦酸钠药物溶解性质以及制剂特性的技术方案。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷、提供一种阿仑膦酸钠维生素D3药物制剂，该制剂应具有良好的溶解性和制剂特性，吸收程度好、生物利用高、起效迅速、服用方便。 

本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。 

一种阿仑膦酸钠维生素D3药物制剂，所述药物制剂中含有以下组分： 

(A)阿仑膦酸钠；

(B)维生素D3；

(C) 亲水性聚合物；

和（D）流化剂。

本发明药物制剂组分(A)和(B)的剂量和投药比可以根据多种因素改变，例如每种活性组分的活性以及患者的症状、年龄和体重。虽然剂量变化取决于症状、年龄等，每种活性组分的剂量在口服给药的情况下，对于成年人通常为作为下限的0.001毫克/千克(优选0.01毫克/千克)/天直至作为上限的10毫克/千克(优选1毫克/千克)/天，并且根据患者的症状剂量可为每天给药1-6次。      

此外，作为本发明药物制剂组分(A)和(B)的含量比还可以在较宽范围内改变。例如，(A)以阿仑膦酸计和(B)的重量比为1∶1000至1000∶1，优选1000∶1。

上述药物制剂，所述组分(C)与（D）的组分含量比为1:1。 

所述亲水性聚合物包括：合成聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、羧乙烯聚合物、聚乙烯醇和聚乙二醇；HA Sankyo(含有16-26重量％聚乙烯缩醛二乙基氨基乙酸酯、50-75重量％羟丙基甲基纤维素2910、12-17重量％硬脂酸和1.5-2.3重量％富马酸的预混包衣剂)、阿拉伯树胶、琼脂、明胶和海藻酸钠。 

其中，优选聚乙二醇、HASankyo、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯树胶、琼脂和海藻酸钠，更优选聚乙二醇、HASankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇，并且最优选聚乙二醇。 

所述流化剂包括含水二氧化硅、轻质无水硅酸、微晶纤维素、合成硅酸铝、氧化铝、氢氧化镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、三碱基磷酸钙、滑石、浓缩甘油、Perfiller101、无水乙醇、硅酸钙、无水磷酸氢钙、合成水滑石、微粉硅胶和硅铝酸镁。 

其中，优选硅酸钙、轻质无水硅酸、无水磷酸氢钙、合成水滑石、微粉硅胶和硅铝酸镁，最优选微粉硅胶。 

在本发明中，这些亲水性聚合物可以单独使用，或者可以组合使用两种或多种的混合物。一种或多种亲水性聚合物可以均匀分布在全部药物制剂中，或者可以仅仅包含在部分所述药物制剂中。如果在药物制剂中存在一个或多个薄膜包衣层，这一种或多种亲水性聚合物可以包含在所述薄膜包衣层中。在本发明中，这些流化剂可以单独使用，或者可以组合使用两种或多种的混合物。