[发明专利]符合个体化差异的免疫调节剂筛选方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用免疫学原理来筛选免疫调节剂的方法，特别是指一种用于快速准确筛选出最能调节个人免疫细胞产生的免疫调节剂。

背景技术

人类基因体计划将人类基因进行解码，发现所有人的基因组99.9％的部分都是相同的，但这并不意味着人与人之间基因组的不同之处并不重要。对于不同种族、不同生理状况、不同的疾病反应等，都可能因0.1％的差异所造成的。由于0.1％遗传基因的差异，造成个体化基因的差异，必须为个人量身打造专属的医疗计画，才能真正符合个人健康状态的需求。因个体的差异需选择医疗方式，在现代医疗多是利用分子诊断检验，使病患能使用到较适合自己的药物，以便达到更好的疾病控制。如罗氏药厂，利用其于制药技术与诊断的双重优势，开发尽可能符合病患需求的药物；如乳癌，则以侦测乳癌的生长因子(HER2)是否存在，来鉴别HER2过度表现的病患，以协助医师判断该病患适合的标靶疗法；或针对大肠直肠癌的患者，以「K-RAS基因突变检验」辨识出肿瘤专一性突变，并借此预估大肠直肠癌患者的预后情况等。而类似这样的检验方法可协助医师依据病患的基因突变状态，给予特定病患适当的药物。目前分子生物研究的结果，逐渐了解用药风险乃来自个人基因的差异。

有别于药物利用基因检验的方式，利用免疫调节剂的筛选也可以符合个体差异，因为个人遗传基因背景不同，对于不同的免疫调节剂，会产生不同的免疫反应，且可预期免疫调节剂可能产生的反应，减少副作用的产生。

免疫调节剂筛选平台其适应症包括：如病毒感染、反复感冒、季节流感、肠胃炎、泌尿道感染等因病毒感染索引发的疾病；过敏性疾病，如食物过敏、荨麻疹、过敏性鼻炎等过敏疾病；自体免疫疾病，如类风湿性关节炎、僵直性脊椎炎、红斑性狼疮等因自体免疫系统失衡所导致的疾病；癌症抑制或预防，如大肠癌、胃癌、肝癌等癌症。

免疫调节剂可为药物、化合物、蛋白质、酵素、多醣体、益生菌、真菌等材料。「药物」乃指具有疗效，能治疗疾病(或减轻病患的痛苦)，具有有效性且具有安全性，不致使人产生副作用的物质；「化合物」是由不同种类的原子以固定的比例组成的物质，目前多以化学合成进行量产及应用；「蛋白质」是一种含氮、氧、氢、碳、硫的有机化合物，是构成生物体最重要的部分，可促进人体成长与维持健康的物质；另外「酵素」乃指生物体内进行新陈代谢作用所需要的有机催化剂；「多醣体(polysaccharides)」的定义，代表是10个以上的单糖(如葡萄糖，果糖等)所连结而聚合而成的化合物；「益生菌」的定义是对人体健康有帮助的微生物，包括细菌(如乳酸菌、酵母菌)、药用真菌(牛樟芝、北虫草)，根据研究益生菌能够有效刺激免疫系统产生干扰素，直接改变人体免疫能力。利用微生物与人体免疫系统间密切的互动关系，改变人体的免疫系统，让失衡的免疫系统趋于平缓稳定于此筛选方法中最重要的是利用利用不同细胞激素产生的免疫反应作为检测指标，进行不同疾病最适当且符合个体化差异的免疫调节剂的筛选。细胞激素(Cytokines)是一些小分子蛋白或胜肽，其分子量约为8～30kDa，其特征有：1)为低分子量的蛋白质或醣蛋白(glycoproteins)；2)几乎所有的细胞都会产生部分细胞激素；3)单一细胞激素可能会由多种细胞分泌；4)细胞激素的分泌多是由细胞诱发而非由合成的；5)一种细胞激素可能影响多个生物反应；6)多种细胞激素可能产生相同的免疫反应。细胞激素会在细胞感染或组织受损时发挥重要的防御和修复功能，因此细胞激素与免疫力具有关联性。除了调节主动与被动免疫系统之外，细胞激素也会影响细胞的生长、分化、胚胎着床和胎儿发育，甚而影响非免疫系统相关的疾病。当身体有感染、外伤或炎症产生时，会刺激巨噬细胞产生各种细胞激素，如IL-1、TNF-α分泌自组织的巨噬细胞(Macrophages)，又如细菌或病毒会刺激其他细胞，如纤维母细胞(fibtoblasts)和血管内皮细胞(endothelial cell)产生细胞激素。细胞激素包括生长因子(growth factors)、colony stimulating factor、transforming factors、Interleukins(IL)、Interferons(IFNs)、Cytolysins等。利用不同细胞激素具有不同的调控功能来进行免疫调节剂的筛选，如IL-1，可抗感染、抑制癌症细胞增生；IL-2，促使体内B细胞及体外T细胞的分化；IL-4，调控细胞免疫系统对抗癌细胞；IL-6，具有多重功能，如刺激B-cell的生长、造血前驱细胞(Hematopoietic progenitor cells)的成熟及活化T-cell；G-CSF(Granulocyte colony-stimulating factor)刺激并调控嗜中性白血球(neutrophils)及单核白血球(monocytes)的功能；Tumor necrosis factor(TNF-α)，可对抗肿瘤细胞的细胞毒性；干扰素(IFNs)，有免疫调节的功能，可以对抗病毒及抑制癌细胞增值的功能等。