[发明专利]一种人白细胞介素29的变异体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种毕赤酵母制备重组人白细胞介素29变异体的方法及其重组工程菌。属于生物工程领域。 

背景技术

人白细胞介素29(interleukin 29，IL-29)是近年发现的一种新的细胞因子，其结构和功能与I型干扰素(interferon，IFN)相似，因此又称为IFN-λ1(Sheppard P，Kindsvogel W，Xu W，et al.(2003)IL-28，IL-29and their class II cytokine receptor IL-28R.Nature Immunol.4(1)：63-68；Kotenko SV，Gallagber G，Baurin W，et al.(2003)IFN-λs mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex.Nature Immunol.4(1)：69-77)。 

人IL-29基因定位于19号染色体长臂(19q13.13)，包含5个外显子，其基因结构与IL-10家族成员的基因结构相似，但与I型干扰素的基因结构(只含一个外显子)有明显差异(Onoguchi K，Yoneyama M，Takemura A，et al.(2007)Viral infections activate types I and III interferon genes through a common mechanism.J Biol Chem.282(10)：7576-7581)。IL-29的mRNA全长856bp，其开放读码框为603bp，编码的蛋白质肽链含200个氨基酸残基，肽链氨基端的19个氨基酸残基构成信号肽序列，因此，人IL-29的成熟肽是含181个氨基酸残基的多肽链。IL-29基因表达盒中启动子的结构与I型干扰素的非常相似，都包含与β-干扰素启动子结合蛋白3、干扰素启动子结合蛋白7的结合位点以及至少有一个功能性的核因子κB结合位点。 

人IL-29通过与细胞膜上的受体复合物结合，起始信号的转导和发挥生物学作用。IL-29和IL-28共用一个由IL-28R1和IL-10R2组成的异二聚体受体复合物，其中IL-28R1为结合亚基，IL-10R2为辅助亚基。IL-28R1是IL-29和IL-28的共用受体中所特有的结合亚基，对IL-29的细胞应答具有特异性，辅助亚基IL-10R2也是I型干扰素、IL-10、IL-22和IL-26的受体组成部分，其在造血和非造血细胞中普遍表达，对IL-29的细胞应答无特异性(Witte K，Gruetz G，Volk HD，et al.(2009)Despite IFN-lambda receptor expression，blood immune cells，but not keratinocytes or melanocytes，have an impaired response to type III interferons：implications for therapeutic applications of these cytokines.Genes Immun.10(8)：702-714)。