[发明专利]一种砷化合物溶液及其制备的包载砷化合物的白蛋白纳米粒和冻干制剂

权利要求书

1.一种砷化合物溶液，其特征在于：所述的砷化合物溶液按照如下方法配制：取As₂O₃粉末加入到无菌去离子水中得到悬浮液，其中每mL无菌去离子水中加入6～25mg As₂O₃粉末；所得悬浮液滴加NaOH溶液直至粉末完全溶解并调节溶液pH为7.5～9，并使所得砷化合物溶液的浓度以投料的As₂O₃计为5～20mg/mL。

2.如权利要求1所述的砷化合物溶液，其特征在于：用于溶解As₂O₃粉末的NaOH溶液的浓度为1～6mol/L，用于调节溶液pH值的NaOH溶液的浓度为0.1～0.5mol/L。

3.如权利要求1所述的砷化合物溶液，其特征在于：用于溶解As₂O₃粉末的NaOH溶液的浓度为1～2mol/L，用于调节溶液pH值的NaOH溶液的浓度为0.1～0.2mol/L，使所得砷化合物溶液的浓度以投料的As₂O₃计为6～10mg/mL。

4.一种由权利要求1～3之一所述的砷化合物溶液制备的包载砷化合物的白蛋白纳米粒，其特征在于所述的包载砷化合物的白蛋白纳米粒的制备方法包括下列步骤：

(1)配制白蛋白溶液：将白蛋白用去离子水配制成浓度为0.01～0.02g/mL的白蛋白溶液；所述的白蛋白为人白蛋白或牛白蛋白；

(2)将砷化合物溶液与白蛋白溶液按照砷化合物溶液的投料As₂O₃与白蛋白的质量比为1∶5～20的比例混合，然后用NaOH溶液调节pH至7.5～9，搅拌下滴入脱水剂，得到乳浊液；所述脱水剂选自下列一种或两种任意比例的混合：乙醇、丙酮，所述脱水剂与白蛋白溶液的体积比为2.0～3.5∶1；

(3)将所得乳浊液置于水浴中通过物理交联法固化，固化温度为40～90℃，固化时间为10～240min，得到纳米粒乳浊液；

(4)所得纳米粒乳浊液经蒸发去除脱水剂、离心分离得到包载砷化合物的白蛋白纳米粒。

5.如权利要求4所述的包载砷化合物的白蛋白纳米粒，其特征在于：所述步骤(2)中，在用氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～9后，加入NaCl溶液使NaCl终浓度为5～10mM，然后再滴入脱水剂。

6.如权利要求4所述的包载砷化合物的白蛋白纳米粒，其特征在于：所述的步骤(2)中，所述的砷化合物溶液与白蛋白溶液按照砷化合物溶液的投料As₂O₃与白蛋白的质量比为1∶10～20的比例混合；所述脱水剂为体积比为1∶0.05～20的乙醇与丙酮的混合溶液。

7.一种由权利要求1～3之一所述的砷化合物溶液制备的包载砷化合物的白蛋白纳米粒冻干制剂，其特征在于：所述的包载砷化合物的白蛋白纳米粒冻干制剂的制备方法包括下列步骤：

(a)配制白蛋白溶液：将白蛋白用去离子水配制成浓度为0.01～0.02g/mL的白蛋白溶液；所述的白蛋白为人白蛋白或牛白蛋白；

(b)将砷化合物溶液与白蛋白溶液按照砷化合物溶液的投料As₂O₃与白蛋白的质量比为1∶5～20的比例混合，然后用NaOH溶液调节pH至7.5～9，搅拌下滴入脱水剂，得到乳浊液；所述脱水剂选自下列一种或两种任意比例的混合液：乙醇、丙酮，所述脱水剂与白蛋白溶液的投料体积比为2.0～3.5∶1；

(c)将所得乳浊液置于水浴中通过物理交联法固化，固化温度为40～90℃，固化时间为10～240min，得到纳米粒乳浊液；

(d)所得纳米粒乳浊液经蒸发去除脱水剂、离心分离得到包载砷化合物的白蛋白纳米粒；

(e)在所述的包载砷化合物的白蛋白纳米粒中加入冻干保护剂，经冷冻干燥获得包载砷化合物的白蛋白纳米粒冻干制剂；所述包载砷化合物的白蛋白纳米粒与冻干保护剂的投料质量比为1∶3～5，所述的冻干保护剂选自下列一种或两种的组合：甘露醇、葡萄糖、蔗糖、甘氨酸、海藻糖、麦芽糖、乳糖。