[发明专利]溶菌酶姜黄素纳米颗粒

说明书

技术领域

本发明涉及一种姜黄素纳米颗粒，尤其涉及一种用于治疗肾纤维化的溶菌酶姜黄素纳米颗粒。

背景技术

肾间质纤维化病理机制有多环节与多靶点的特点，目前尚无特异有效的治疗药物,而多采用综合措施。传统的治疗药物主要有：ACEI、血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1RA)、可溶性TGF-β抗体等。然而由于传统药物的靶向性差，所以抗纤维化的治疗效果差，浪费大量的医疗资源。

我国在防治肾间质纤维化疾病中有悠久的历史，目前研究较多的中药有姜黄素、丹参、大黄、冬虫夏草、慢肾康、大黄庶虫丸等。姜黄素（curcumin，CM）是从植物姜黄Curcuma longa L.中提取的主要有效成分，具有抗肿瘤、抗炎和降血脂等作用。目前已有学者证实姜黄素能干扰MCs细胞周期分布，具有抗增殖和诱导凋亡作用，延缓肾小球硬化的作用（彭文、李琦、付文成等《姜黄素及OX-LDL对系膜细胞凋亡及FAP-1和bag-1表达的影响》，上海中医药大学学报，2007，21(4):54-57；王浩，付文成，王云满等《姜黄素及氧化低密度脂蛋白对系膜细胞增殖和凋亡的影响》上海医学，2007，30(7):545-547.）。然而目前含姜黄素的活血化瘀中药尚缺乏明确的抗纤维化机理，同时靶向性较差。

纳米微粒具有小尺寸效应，表面效应及很强的吸附性和生物活性，表现出许多优异性能和全新的功能，可作为载体，改变药物在体内的分布，提高了药物吸收利用度和稳定性，改善药物性质和靶向性。在国外的一些研究中，现有技术中已有将姜黄素载入纳米微粒治疗大鼠囊性纤维化，实现了姜黄素抗纤维化的靶向治疗（Cartiera MS, Ferreira EC, Caputo C, et al. Partial correction of cystic fibrosis defects with PLGA nanoparticles.encapsulating curcumin.Mol Pharm. 2010 Feb 1;7(1):86-93.）。但肾脏是人体的重要器官，具有保持水、电解质、营养物质和代谢物质的平衡作用。目前现有技术中使用较成熟的姜黄素聚乙二醇（polyglycol,PEG）和聚乳酸（PLA）嵌段共聚物对于肾间质没有很好的肾靶向性。

发明内容

因此，为了解决上述提及的问题想出了本发明，本发明的目的是提供一种利用溶菌酶作为肾靶向载体的姜黄素共聚PEG-PLA纳米颗粒的溶菌酶姜黄素纳米颗粒。

一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒，包括姜黄素纳米颗粒，其中还含有溶菌酶，所述溶菌酶通过共价键与所述姜黄素接合。

在本发明的一个较佳实施例中，所述溶菌酶姜黄素纳米颗粒的粒径为105~135纳米。

在本发明的另一较佳实施例中，所述溶菌酶姜黄素纳米颗粒的包封率为65.78~76.36%。

在本发明的另一较佳实施例中，所述姜黄素的含量为质量的2.69~3.88%。

在本发明的另一较佳实施例中，所述姜黄素纳米颗粒的载体为聚乙二醇（polyglycol,PEG）和聚乳酸（PLA）的共聚物。

在本发明的另一较佳实施例中，所述姜黄素:PEG:PLA的质量百分含量比为1:5~7:10~14。

在本发明的另一较佳实施例中，所述姜黄素:溶菌酶: PEG:PLA的质量百分含量比为1:4~80:5~7:10~14。

本发明中的溶菌酶姜黄素纳米颗粒，提高了药物的肾间质靶向性，有效延缓药物释放、提高药物的稳定性，掩盖药物异味，降低药物对胃肠道等的毒副作用。在靶器官内控制释药，使其药效增强，同时降低对人体其他器官和细胞的不良反应，使姜黄素中药制剂能发展成为安全、稳定、有效的新型中药制剂。

具体实施方式

以下将结合具体实施例对本发明作进一步阐述。

本发明的一种溶菌酶姜黄素纳米颗粒，其中不仅含有姜黄素纳米颗粒，还含有溶菌酶，溶菌酶通过共价键与姜黄素接合。

本发明中的姜黄素利用纳米颗粒作为载体，可有效的利用纳米颗粒的小尺寸效应，表面效应及很强的吸附性和生物活性，改变药物在体内的分布，提高了药物吸收利用度和稳定性，改善药物性质，减轻或避免毒副作用。同时利用化学键共价结合的方法链接溶菌酶和姜黄素，提高药物的肾间质靶向性，有效延缓药物释放、提高药物的稳定性，掩盖药物异味，降低药物对胃肠道等的毒副作用。在靶器官内控制释药，使其药效增强，同时降低对人体其他器官和细胞的不良反应，使姜黄素中药制剂能发展成为安全、稳定、有效的新型中药制剂。