[发明专利]一种紫杉醇的制备方法

权利要求书

1.一种紫杉醇的制备方法，将原料7-木糖-10-去乙酰紫杉醇经过预处理转化得到紫杉醇混合物，预处理步骤包括臭氧氧化、C-7位去木糖基反应、C-10位引入乙酰基反应，其特征在于：将经过预处理得到的紫杉醇混合物进行柱层析、重结晶步骤；具体如下： 

（1）臭氧氧化：7-木糖-10-去乙酰紫杉醇原料溶解在甲醇中，制成浓度为1-10 mg/ml的溶液，然后通入臭氧，将原料中含有的杂质10-去乙酰-7-木糖三尖杉宁碱氧化为极性更高的衍生物，便于最终产品的分离；

（2）柱层析：将紫杉醇混合物采用硅胶柱层析进行分离，流动相为极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，洗脱速度为1-2个柱体积/小时，洗脱液用量为5-15个柱体积；

（3）重结晶：将柱层析收集的馏分，浓缩蒸干，溶解于甲醇中，制成浓度为0.03-1 g/ml溶液，然后向其中加入去离子水，加入去离子水的量为甲醇:去离子水=0.5:1~2:1，放置过夜，结晶产品经过过滤后再减压烘干，得紫杉醇纯品。

2.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述原料来源于红豆杉属植物，且原料中7-木糖-10-去乙酰紫杉醇含量在10%-80%之间，10-去乙酰-7-木糖紫杉醇C的含量为≤10%，10-去乙酰-7-木糖三尖杉宁碱含量为0.2%-20%。

3.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中臭氧通入速度为每升反应体系每小时通入臭氧量为0.1-10 g，反应温度10-40度，反应时间为0.5-5 h。

4.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中紫杉醇混合物中紫杉醇的含量20%-80%，紫杉醇C的含量≤10%，三尖杉宁碱的含量≤0.2%。

5.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中硅胶柱为动态轴向压缩柱，硅胶粒度200-800目，径高比1:1-1:5，装柱压力为5-30 Mpa，装柱方式为干法或湿法装柱，紫杉醇混合物样品与硅胶的质量比为1:20-1:200。

6.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中非极性溶剂为二氯甲烷，三氯甲烷，正己烷中一种或多种，极性溶剂为乙酸乙酯，甲醇中一种或多种。

7.按照权利要求1所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中紫杉醇纯品的含量≥99.5%，其余单个杂质含量均小于0.1%。

8.按照权利要求3所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中臭氧通入速度为每升反应体系每小时通入臭氧量为2-10 g，反应温度15-35度，反应时间为0.5-2.5 h。

9.按照权利要求5所述紫杉醇的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中硅胶柱为动态轴向压缩柱，硅胶粒度300-400目，径高比1:2-1:5，装柱压力为20-30 Mpa，装柱方式为干法或湿法装柱，紫杉醇混合物样品与硅胶的质量比为1:50-1:100。