[发明专利]一种烷基修饰的1,3,4-噻二唑啉衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于农业化学技术领域，具体涉及一种烷基修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

1，3，4-噻二唑类化合物是一类含有N、S的五元杂环，其“碳氮硫”基本结构骨架能够螯合生物体内的一些金属离子，因而具有较好的组织细胞通透性，可以很好地发挥药效。目前1，3，4-噻二唑类化合物在农药中有广泛的应用，显示出很好的除草、杀菌、杀虫和植物生长调节等活性，已经有多种商品化的1，3，4-噻二唑类农药。发明人前期研究的2-十二亚甲基-5-(取代亚胺基)-1，3，4-噻二唑啉、2-六亚甲基-5-(取代亚胺基)-1，3，4-噻二唑啉、大环内酯/内酰胺-1，3，4-噻二唑啉化合物和呋喃糖基修饰的1，3，4-噻二唑化合物大多具有较好的杀菌活性，部分有进一步开发的价值。

发明人前期对十五元环、十二元环和六元环修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物杀菌活性的研究表明，环的大小对此类化合物的活性影响较大，用六元环替代十二元环其杀菌活性有所提高，由此推断小环修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物的杀菌活性会进一步提高；对含环丙烷基的1，3，4-噻二唑啉衍生物杀菌活性的研究表明，开环的1，3，4-噻二唑啉衍生物的杀菌活性有了进一步的提高，部分化合物对茄棉疫病菌的EC50值分别为0.28ug/mL，0.28ug/mL和0.54ug/mL，低于对照药剂百菌清和多菌灵。但此类化合物的合成原料1-乙酰-1-氯代环丙烷价格较高，提高了此类化合物的生产成本。为了进一步研究1，3，4-噻二唑啉开环衍生物的杀菌活性，并降低目标物生产成本，发明人将1-乙酰-1-氯代环丙烷用烷基链更短且廉价的丙酮替代，设计并合成了一系列2，2-二甲基-5-取代芳氨基1，3，4-噻二唑啉化合物；同时为了考察1，3，4-噻二唑环2-位上烷基取代基长度对杀菌活性的影响，设计合成了几种不同烷基取代的衍生物，并对该类化合物进行了广泛的杀菌活性测定和构效关系研究，取得了很好的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种烷基修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物。

本发明的目的还在于提供一种烷基修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物的制备方法。

本发明的目的还在于提供烷基修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物在制备抗菌剂方面的应用。

烷基修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物，该化合物具有式I所述的结构：

式I

其中，R1为萘基、苯基或带有1～3个取代基的苯基；

所述带有1～3个取代基的苯基中的取代基选自下述基团中的任意一种：卤素、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基和七氟异丙基；

所述带有1～3个取代基的苯基，当为单取代时，取代基为2位取代、3位取代或4位取代；当为双取代时，取代基为2，4位双取代、3，4位双取代、2，5位双取代、2，6位双取代、3，5位双取代；当为三取代时，取代基为2，4，5位三取代；

R2、R3为甲基、乙基、丙基或丁基中的任意一种。

烷基修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物的制备方法，按照如下步骤进行：

(1)将式II所示的化合物与式III所示的N-取代氨基硫脲进行缩合反应，得到式IV所示的缩氨基硫脲化合物；

(2)式IV所示的缩氨基硫脲化合物经MnO₂氧化关环反应，得到式I所示化合物；

其中，R1为萘基、苯基或带有1～3个取代基的苯基；

所述带有1～3个取代基的苯基中的取代基选自下述基团中的任意一种：卤素、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基和七氟异丙基；

所述带有1～3个取代基的苯基，当为单取代时，取代基为2位取代、3位取代或4位取代；当为双取代时，取代基为2，4位双取代、3，4位双取代、2，5位双取代、2，6位双取代、3，5位双取代；当为三取代时，取代基为2，4，5位三取代；

R2、R3为甲基、乙基、丙基或丁基中的任意一种。

烷基修饰的1，3，4-噻二唑啉衍生物在制备杀菌剂中的应用，所述杀菌剂用于杀灭下述至少一种病菌：油菜菌核病菌、茄绵疫病菌、番茄灰霉病菌、苗床立枯病菌、稻瘟病菌、棉花枯萎病菌。

一种杀菌剂乳油，由下述质量百分含量的物质组成：式I所示化合物1～10％，乳化剂5～15％，渗透剂0.1～1％，溶剂70-90％。

所述乳化剂为农乳0203B、0208、GFC、OP-10或吐温-60，所述渗透剂为氮酮、噻酮、渗透剂JFC或快速渗透剂T，所述溶剂为甲苯或二甲苯。