[发明专利]microRNA 145的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种microRNA 145的新用途。 

背景技术

micro RNAs(miRNAs)，是一种大小约21-23个碱基的单链小分子RNA，通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体(RISC)降解mRNA或抑制mRNA的翻译，通常在转录后水平调控蛋白表达(最近发现micro RNA也能在转录水平调控基因表达)。随着对micro RNA研究的不断深入，越来越多的证据表明micro RNA分子在肿瘤发生发展的各个环节中发挥着原癌基因或抑癌基因的作用。 

最早由Michael等应用micro RNA克隆和Northern blot技术在大肠癌和周围正常粘膜组织中检测micro RNAs表达谱，发现miR-145(micro RNA145，Genebank number：NR_029686.1)在癌组织中表达较正常组织中明显降低(microRNA 145在癌组织中的表达水平是正常组织的4倍)，同时证实大肠癌细胞系CaCo-2、LIM1863中microRNA 145表达亦降低。在随后对microRNA 145的多项研究中发现，它与肿瘤的发生发展密切相关，其在肿瘤中的表达呈现多样性的特点。microRNA 145在包括大肠癌在内的几种肿瘤(乳腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、鼻咽癌等)组织和细胞内表达明显降低，但在早发性大肠癌中其表达升高。Akao研究组和Schepeler研究组等分别应用肿瘤细胞系和小鼠原位移植瘤模型证实了microRNA 145能够有效抑制乳腺癌、大肠癌和肺癌细胞的生长。人们推测microRNA 145在肿瘤发生发展中可能通过抑制细胞增殖扮演肿瘤抑制基因的角色。 

目前现有对microRNA 145的研究主要集中在对其抑制癌细胞增殖的能力方面，对microRNA 145其他方法的研究报道几乎没有。 

发明内容

本发明的一个目的是提供一种如下1)-3)中任一所述物质在制备具有促进肿瘤功能的产品中的应用： 

1)microRNA 145； 

2)含有microRNA 145的编码基因的重组载体； 

3)含有microRNA 145的编码基因的重组病毒； 

4)含有microRNA 145的编码基因的重组病毒载体。 

所述促进肿瘤功能为促进肿瘤细胞的迁移、扩散和/或侵袭。 

所述肿瘤为大肠癌。 

所述产品为药物； 

所述micro RNA145的核苷酸序列为序列表中的序列1。 

本发明的第二个目的是提供一种重组细胞。 

本发明提供的重组细胞，为将所述microRNA 145、所述含有microRNA 145的编码基因的重组载体、所述含有microRNA 145的编码基因的重组病毒或含有microRNA 145的编码基因的重组病毒载体导入出发细胞中得到的重组细胞。 

所述出发细胞为肿瘤细胞；所述肿瘤细胞具体为大肠癌细胞。 

所述的重组细胞在筛选和/或制备抑制肿瘤细胞的迁移、扩散和/或侵袭药物中的应用也是本发明保护的范围。 

本发明的第三个目的是提供一种具有促进肿瘤功能的产品。 

本发明提供的产品，其活性成分为所述microRNA 145、所述含有microRNA 145的编码基因的重组载体、所述含有microRNA 145的编码基因的重组病毒或含有microRNA145的编码基因的重组病毒载体。 

所述促进肿瘤为促进肿瘤细胞的迁移、扩散和/或侵袭。 

所述肿瘤为大肠癌； 

所述产品为药物。 

抑制microRNA 145活性或者表达的物质在制备具有抑制肿瘤功能的产品中的应用也是本发明保护的范围。 

所述抑制肿瘤为抑制肿瘤细胞的迁移、扩散和/或侵袭，所述肿瘤具体为大肠癌。 

本发明的实验证明，microRNA 145过表达后并未能影响HCT-8细胞的生长，但可显著增强高转移性大肠癌细胞的侵袭和迁移能力，在大肠癌转移过程中可能起重要作用，因此说明，microRNA 145与大肠癌转移相关。 

附图说明

图1为荧光显微镜下观察慢病毒载体介导GFP-MIR-145在HCT-8细胞中的表达情况 

图2为利用CCK-8绘制HCT-8mir-145，HCT-8nc的生长曲线 

图3为microRNA 145对HCT-8细胞迁移能力的影响