[发明专利]酞菁锌衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机和金属配位化合物合成领域，具体涉及一种酞菁锌衍生物及其制备方法，更具体涉及一种双α-(8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌。

背景技术

酞菁是一类具有良好光物理光化学性质的大环化合物，应用于高科技领域，其中包括半导体器件、光伏特和太阳能电池、静电复印术、整流器、LB膜、低维导体材料、气体传感器、电催化、除臭剂、杀菌剂、光动力治疗用光敏剂等，其中作为光敏剂极具发展前景。

    影响光敏剂的光动力活性的因素主要有光物理化学性质、两亲性和细胞的摄取率，专利号为：“200410013492.4”，名称为“两亲性酞菁抗癌光敏剂的新制备法及其应用”的专利，专利号为：“200810070879.1”，名称为“A-（8-喹啉氧基）单取代酞菁锌及其制备方法”的专利均为本发明人所在课题组长期研究的结果，但是第一个专利是四取代酞菁，它容易聚集而降低其光动力活性；第二个专利水溶性极差，不利于在体内的运输。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种酞菁锌衍生物及其制备方法，更具体涉及一种双α-(8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌。通过在酞菁锌大环周边引入带有烷氧长链的嘧啶氧基，增加了其两亲性和生物相容性，提高了光动力活性，制备方法简单，便于产业化并应用于制造光动力治疗用的光敏剂药物。

本发明是通过如下技术方案实施的：

一种酞菁锌衍生物的化学式为C₅₆H₅₂N₁₂O₈Zn。

所述衍生物为双α-(8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌，其结构式如下：

所述制备方法包括以下步骤：

1）以三乙二醇和对甲基苯磺酰氯为起始物，合成得到8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯；

2）以8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和2-羟基-4，6-二甲基嘧啶为起始物，合成得到8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛醇；

3）以8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛醇和对甲基苯磺酰氯为起始物，合成得到8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯；

4）以8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和3，6-二羟基邻苯二甲腈为起始物，合成得到3，6-二（8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛氧基）邻苯二甲腈；5）以3，6-二（8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛氧基）邻苯二甲腈、邻苯二甲腈及相应的锌盐为起始物，在DBU催化下合成得到双α-(8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌。

本发明的优点为：

1）由于三乙二醇和嘧啶类化合物具有良好的水溶性和很好的生物亲和性，嘧啶类化合物还能够与生物体内的蛋白质、DNA等大分子相互作用。本发明在酞菁锌大环周边引入带有烷氧长链的嘧啶氧基，增加了其两亲性和生物相容性，提高了光动力活性。并且该酞菁锌配合物不易聚集，有利于提高细胞摄取率，光动力活性有所提高；

2）化合物结构单一，不存在异构体，产品容易提纯；

3）合成方法比较简单，副反应少，产率较高，原料易得，成本低，有利于工业化生产。

具体实施方式

所述步骤1）的具体过程包括：氢氧化钠、三乙二醇和对甲基苯磺酰氯摩尔比为1～2：1～2：1，在水/四氢呋喃体系中于0～25℃下反应6～12小时，反应结束后蒸去溶剂，以二氯甲烷萃取粗产品，随后以乙酸乙酯-二氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯，产率为40%～50%。

所述步骤2）的具体过程包括：无水碳酸钾、8-羟基-3，6-二氧杂辛基对甲苯磺酸酯和2-羟基-4，6-二甲基嘧啶摩尔比为3～10：1～2：1，在DMF中于25～60℃下反应6～12小时，反应结束后蒸去溶剂，以三氯甲烷萃取粗产品，随后以甲醇-三氯甲烷为洗脱剂，使用硅胶柱层析分离得到8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛醇，产率为60%～80%。

所述步骤3）的具体过程包括：