[发明专利]一种包载亲水性药物的微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种包载亲水性药物的微球制剂，由以下重量百分比的组分组成：

亲水性药物                      0.1％～40％；

聚乳酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物 0.1％～99％；

聚乳酸或聚乳酸羟基乙酸共聚物    0.1％～99％。

2.根据权利要求1所述的包载亲水性药物的微球制剂，其特征在于，所述的亲水性药物为亲水性小分子药物、亲水性大分子药物中的一种或两种。

3.根据权利要求2所述的包载亲水性药物的微球制剂，其特征在于，所述的亲水性小分子药物为盐酸多柔比星、盐酸米托蒽醌、硫酸长春新碱、5-氟尿嘧啶、博来霉素、盐酸阿糖胞苷、绿原酸中的一种或者两种以上。

4.根据权利要求2所述的包载亲水性药物的微球制剂，其特征在于，所述的亲水性大分子药物为醋酸曲普瑞林、醋酸亮丙瑞林、醋酸布舍瑞林、胸腺肽、醋酸奥曲肽、重组人胰岛素、重组人生长激素、牛血清白蛋白、人血清白蛋白、免疫球蛋白、肌红蛋白、超氧化物岐化酶、L-天门冬酰胺酶、阿糖苷酶、重组链激酶、葡激酶、红细胞生成素、重组人血管内皮抑制素、干扰素、白细胞介素-11、白细胞介素-2、重组人粒细胞集落刺激因子、重组改构人肿瘤坏死因子、重组人表皮生长因子、重组人脑利钠肽中的一种或者两种以上。

5.根据权利要求1所述的包载亲水性药物的微球制剂，其特征在于，所述的聚乳酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物的数均分子量为0.5万～16万，其中，聚乳酸与聚乙二醇单甲醚的质量比为40∶60～95∶5，聚乙二醇单甲醚的数均分子量为2000～8000。

6.根据权利要求1所述的包载亲水性药物的微球制剂，其特征在于，所述的聚乳酸的数均分子量为0.5万～10万；

所述的聚乳酸羟基乙酸共聚物的数均分子量为0.5万～6万，其中，乳酸与羟基乙酸的质量比为50∶50～90∶10。

7.根据权利要求1～6任一项所述的包载亲水性药物的微球制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将亲水性药物溶解于水或者磷酸盐缓冲溶液中，得到亲水性药物溶液；

(2)将聚乳酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物与聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸共聚物两者中的一种溶解于有机溶剂中，得到有机溶液；

(3)将步骤(2)得到的有机溶液与步骤(1)得到的亲水性药物溶液混合，涡旋形成油包水型初乳，其中，有机溶液与亲水性药物溶液体积比为1～20∶1；

(4)将步骤(3)中的油包水型初乳与含乳化剂I的液体石蜡混合，涡旋形成油包油包水型复乳，其中，油包水型初乳与含乳化剂I的液体石蜡体积比为1∶3～10；

(5)边搅拌边将步骤(4)中的油包油包水型复乳加入到含乳化剂II的液体石蜡中，继续搅拌4小时～24小时，离心收集微球，经石油醚洗涤、干燥后制得包载亲水性药物的微球制剂，其中，油包油包水型复乳与含乳化剂II的液体石蜡的体积比为1∶5～10。

8.根据权利要求7所述的包载亲水性药物的微球制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的有机溶剂为乙酸乙酯和乙腈的混合溶剂。

9.根据权利要求7所述的包载亲水性药物的微球制剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的乳化剂I为卵磷脂，所述的含乳化剂I的液体石蜡中乳化剂I的重量百分比含量为0.1％～10％。

10.根据权利要求7所述的包载亲水性药物的微球制剂的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的乳化剂II为卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、司盘80中的一种或两种以上，所述的含乳化剂II的液体石蜡中乳化剂II的重量百分比含量为0.1％～5％。