[发明专利]一种糜蛋白酶组合物冻干粉及其制备方法

权利要求书

1.一种糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征在于，所述糜蛋白酶组合物冻干粉由糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇组成，所述糜蛋白酶、右旋糖酐20和山梨醇的比例为100万单位：1g～1.8g∶0.05g～0.6g，优选为100万单位：1.2g～1.6g∶0.08g～0.4g，最优选为100万单位：1.4g∶0.1g。

2.根据权利要求1所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征在于，所述糜蛋白酶组合物冻干粉平均的孔隙率为85％～98％；优选90～98％；更优选为95％。

3.根据权利要求1所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征为在于，所述糜蛋白酶组合物冻干粉的制备方法包括如下步骤：

(1)配制溶液：采用温度为5～10℃注射用水配制6％右旋糖酐20溶液，加入针用活性炭，搅拌，加热至90～100℃15～30分钟，过滤脱炭；

(2)于配液罐中加入温度为5～15℃、体积为配液总量60～80％的注射用水，搅拌，依次加入6％右旋糖酐20溶液、20％山梨醇注射液、糜蛋白酶，搅拌至糜蛋白酶完全溶解，补加注射液至配液总量；所述配液总量为每4000单位的糜蛋白酶添加2～5ml的注射用水；

(3)用硫酸溶液或氢氧化钠溶液调节药液的pH值至5.8～6.1，优选6.0；

(4)药液经两次滤膜除菌过滤，备用；

(5)滤液分装，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥。

4.根据权利要求3所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征为在于，加入针用活性炭的质量百分比浓度为2％。

5.根据权利要求3所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征在于，步骤(2)中加入糜蛋白酶时配液罐中的溶液温度为5～10℃，优选10℃。

6.根据权利要求3所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征在于，步骤(2)中，所述配液总量为每4000单位的糜蛋白酶添加3～5ml的注射用水，优选添加3.5～4.88ml的注射用水，进一步优选添加4.02～4.48ml的注射用水。

7.根据权利要求3所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征在于，所述硫酸溶液或氢氧化钠溶液的浓度分别为1mol/L。

8.根据权利要求3所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征在于，步骤(4)中，采用0.2μm滤膜一次除菌过滤及0.2μm滤膜二次终端除菌过滤。

9.根据权利要求3所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征为在于，所述的冷冻干燥包括以下步骤：

(1)预冻：搁板温度在5～15℃进箱，并将冻干箱温度以2～6℃/min的速度降至-20～-15℃，保温1～3小时；再将冻干箱温度以0.7～1.2℃/min的速度降至-40～-50℃，等制品温度达-30～-40℃时，计时保温1～3小时；

(2)一次干燥：将冷凝温度降至-48～-58℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.45～0.55℃/min的速度升至4～8℃，保温至水晶消失，然后继续保温1～3小时；

(3)二次干燥：冻干箱以0.5～0.8℃/min升温至25～35℃，待制品温度达20～28℃时，计时保温2～5小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。

10.根据权利要求9所述的糜蛋白酶组合物冻干粉，其特征为在于，所述的冷冻干燥包括以下步骤：

(1)预冻：搁板温度在10～15℃进箱，并将冻干箱温度以3～6℃/min的速度降至-20～-15℃，保温1～3小时；再将冻干箱温度以0.7～1℃/min的速度降至-40～-50℃，等制品温度达-30～-40℃时，计时保温1～3小时；

(2)一次干燥：将冷凝温度降至-48～-58℃，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.45～0.55℃/min的速度升至4～8℃，保温至水晶消失，然后继续保温1.5～3小时；

(3)二次干燥：冻干箱以0.6～0.7℃/min升温至25～33℃，待制品温度达20～24℃时，计时保温2～4小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱；

优选为：

(1)预冻：搁板温度在10℃进箱，将冻干箱温度以4.5～6℃/min的速度降至-20～-18℃，保温1～3小时；再将搁板温度以0.7～0.75℃/min的速度降至-46～-48℃，等制品温度达-35～-38℃时，计时保温2～2.5小时；

(2)一次干燥：将冷凝温度降至-54～-57℃，打开箱阱阀，抽真空至10pa以下，将冻干箱温度以0.5℃/min的速度升至6℃，保温至水晶消失，然后继续保温2～2.5小时；

(3)二次干燥：冻干箱以0.65℃/min升温至30℃，待制品温度达22℃时，计时保温3.5小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。