[发明专利]一种含有芍药苷和甘草次酸的透皮贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，提供了一种能够用于抑制局部痉挛和疼痛的透皮给药系统，具体为含有芍药苷和甘草次酸的透皮贴剂及制备方法。

背景技术

芍药甘草汤出自《伤寒论》一书，系仲景为伤寒误汗亡阳，阳复后脚挛急证而设。近年来，依据现代药理研究将芍药甘草汤广泛用于内科、外科、妇科及多种痛证，辨证用之，疗效满意。

芍药甘草汤传统上通过口服给药，其疗效确切，对子宫平滑肌、胃肠道有药理作用，并且可镇痛抗炎、抗过敏、止咳平喘以及具双向性调节作用，用途广泛，但用药剂量大，导致肠胃刺激，高血压和伪醛固酮症等不良反应，生物利用度较低。理论上采用经皮给药可以避免肠胃和肝脏首过效应，有效成分不仅可直接到达皮下的深层局部靶向组织，发挥其局部直接作用，又可通过皮下毛细血管进入血液循环发挥全身作用。因此对于芍药甘草汤来说，选择经皮给药比内服更有优势。

长期临床实践证明，芍药甘草汤对多种肌肉痉挛和局部疼痛均具有治疗作用。然而，该方虽然组成简单，但是采用传统浸膏作为原料，有效成分过于复杂，质量难以控制，疗效机理难以说明。中药有效成分是发挥药效作用的物质基础，是对中药进一步深入研究和开发的前提和基础。采用有效成分或者有效组分配伍研究中药更能确保中药临床用药剂量准确，减毒增效并深入揭示其作用机理。

大量研究证明，芍药甘草汤主要成分分别为芍药苷和甘草酸，其中甘草酸经口服后，在体内代谢成为甘草次酸而发挥作用。芍药、甘草提取物的口服剂型早已问世，对于芍药甘草有效成分和有效组分不同配伍的药效学研究也有很多报道，尽管结论有所差异，但是协同药效作用已经被确认。专利CN101926815A中公开了一种芍药苷和甘草次酸组合物，用于制成各种口服剂型，治疗类风湿关节炎及湿疹；CN 200810135364.5公开了芍药苷经皮给药制剂及制备方法。CN101433529A公开了一种甘草酸透皮制剂及其制备工艺，但没有给出任何可以说明甘草酸经皮渗透吸收的数据，只是用于治疗皮肤疾病。专利CN101920017A中公开了用于促进甘草次酸经皮渗透的组合物，采用这一技术可提高甘草次酸的经皮吸收。传统中药经典方--芍甘汤能否通过皮肤给药发挥与口服给药相同甚至更优的药效作用，需要在确立有效成分经皮渗透的基础上，对有效成分、有效组分配伍的协同药效作用加以证明，并对组方和工艺进行优化。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有芍药和甘草有效成分并能够有效抑制局部痉挛和疼痛的透皮给药系统及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题是提高芍药和甘草有效成分经皮渗透速率和在压敏胶基质中的稳定性，通过优化组方和制备工艺，提供一种具有良好解痉和镇痛活性的芍甘贴剂，有效地预防和治疗局部组织痉挛和疼痛等病症。

本发明提供的芍-甘透皮贴剂，由被衬层、载药压敏胶层和防粘层组成，其特征在于：所述载药压敏胶层采用下述配方中的一种：

(1)由压敏胶、芍药苷、甘草次酸组成，具体组成如下：载药压敏胶层中含有6％～30％重量比芍药苷和6％～30％重量比甘草次酸，同时含有3％～10％重量比有机碱，2％～15％重量比透皮促渗剂，5％～15％重量比丁醇和40％～70％重量比压敏胶；

(2)由压敏胶、含有芍药苷的芍药提取物和含有甘草次酸的甘草提取物组成，具体组成如下：载药压敏胶层中含有6％～30％重量比芍药提取物和6％～30％重量比甘草提取物，同时含有3％～10％重量比有机碱，2％～15％重量比透皮促渗剂，5％～15％重量比丁醇和40％～70％重量比压敏胶；其中芍药提取物中含有20％～90％重量比芍药苷，甘草提取物中含有20％～90％重量比甘草次酸。

所述的有机碱为二乙胺、二乙醇胺、三乙胺、三乙醇胺。

所述的透皮促渗剂选自：含有10～18个碳原子的高级脂肪醇、含有3～16个碳原子的脂肪酸酯、薄荷酮、薄荷醇、氮酮、冰片、樟脑或这些物质二种以上的组合，但组合时不包括二甲基亚砜；其中含有10～18个碳原子的高级脂肪醇是指癸醇、肉豆蔻醇、棕榈醇、硬脂醇等；含有3～16个碳原子的脂肪酸酯是指丙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯等。