[发明专利]多氮唑联螺烯酮类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.多氮唑联螺烯酮类化合物，结构如式(I)所示，

式中：R₁、R₂、R₃和R₄同时或分别为H，C_1-3-烃基，C_1-3-烃氧基或卤元素；R₅、R₆同时或分别为H，C_1-3-烃基，卤元素，苯基或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基单取代或非邻位二取代的苯基，萘基或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基的α、β单取代或二取代的萘基，噻吩2-基，喹啉6-基，或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基单取代的噻吩2-基，或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基单取代的喹啉6-基；R₇为H或C_1-3-烃基，且R₆和R₇不同时存在；Y为-O-、-S-、-NH-；n＝1或2。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征是所说式(I)中的R₁、R₂、R₃和R₄中的卤元素为Cl或Br； R₅、R₆同时或分别为H，C_1-3-烃基，Cl，Br，苯基，噻吩2-基或喹啉6-基。

3.制备权利要求1或2所述多氮唑联螺烯酮类化合物的方法，其特征是按下述步骤进行，反应式中的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、Y和n与权利要求1相同：

1′：将5-氨基-三唑环衍生物原料(II)与卤代酰卤在有机碱性环境中反应，得到相应中间体(III)；

2′：将上步的中间体(III)与式(V)化合物反应，得到相应的中间体(IV)，其中，式(V)化合物中的YA为-ONa、-SNa或-NH₂；

3′：将中间体(IV)在氧化剂和催化剂下环合后，得到相应的目标产物(I)，所说的氧化剂包括碘苯醋酸酯、三氟乙酰碘苯、碘氧苯、四醋酸铅或二氧化锰，所说的催化剂包括氯化铜、碘化亚铜、溴化铜、三氟甲烷磺酸铜或醋酸铑中的至少一种，反应溶剂为氯仿、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、甲苯、丙酮或二氯甲烷中的至少一种。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是所说的第1′步反应在以二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、N，N-二甲基甲酰胺或甲苯为介质的反应环境进行。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征是所说第1′步的有机碱性环境为在乙二胺、N，N-二甲基乙二胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一稀-7、NaH、叔丁醇钾或三乙胺中的至少一种存在下的反应介质环境。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征是所说的第1′步反应中所说的卤代酰卤成分包括氯乙酰氯、溴乙酰氯、氯丙酰氯、溴丙酰氯中的一种。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征是所说的第2′步反应在二甲基亚砜、四氢呋喃、丙酮、氯仿、二氯甲烷或二甲基甲酰胺为反应介质中进行。

8.如权利要求3至7之一的制备方法，其特征是所说的5-氨基-三唑环衍生物原料(II)按下述方式制备得到：

1′：将甲醛衍生物和氰胺加入甲醇中，依次加入叔丁醇钠和N-溴代丁二酰亚胺反应得到相应的氰亚胺酯中间体；

2′：将氰亚胺酯中间体和肼类衍生物在甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、甲苯、或二甲基亚砜反应介质中充分反应，得到所说的5-氨基-三唑衍生物原料(II)。

9.如权利要求3至7之一的制备方法，其特征是所说的式(V)化合物为将对-甲氧基苯酚衍生物或对-甲氧基苯硫酚衍生物溶于四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿中，用NaH、LiAlH₄、NaBH₄、NaOH或KOH制备得到相应的对-甲氧基苯酚钠或对-甲氧基苯硫酚钠类的化合物。

10.以权利要求1或2的多氮唑联螺烯酮类化合物作为抗肿瘤药物的应用。