[发明专利]改善胰腺功能的药物和食品或饮料

说明书

本申请是国际申请号为PCT/JP2006/303708(国家申请号为200680001226.7)、申请日为2006年2月28日、发明名称为“改善胰腺功能的药物和食品或饮料”申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有3-O-β-D-吡喃葡糖基-4-甲基-麦角甾-7-烯-3-醇的改善胰腺功能的药物和食品或饮料。

背景技术

已知4-甲基-麦角甾-7-烯-3-醇是植物中存在的一种物质(非专利文献1)。但是在该化合物的现有技术中，只有关于具有与上述化合物相似结构的4-甲基-7-烯胆甾烷醇(4-甲基-胆甾-7-烯-3-醇)的生物合成系统的参考(非专利文献2)，而具有4-甲基-7-烯胆甾烷醇骨架的这些化合物包括4-甲基-麦角甾-7-烯-3-醇的用途完全是未知的。

百合科芦荟属是一组植物，包括库拉索芦荟(翠叶芦荟(Aloe barbadensis Miller))，木芦荟(大芦荟(Aloe arborescens Miller var.natalensis Berger))等，根据经验知道它们有各种功效。关于芦荟属植物用途的现有技术包括免疫调节多糖(专利文献1)，含有芦荟提取物的丁醇级分或芦荟素的免疫抑制改善剂(专利文献2)，含有芦荟素衍生物的HSP60家族蛋白质合成抑制剂(专利文献3-5)，来自芦荟叶表层的具有外源凝集素活性的蛋白质(专利文献6)，改善血液葡萄糖水平的用途(非专利文献3-7，专利文献7-10)等等。

胰腺是由被称作胰小岛的内分泌腺组织(胰岛)和分泌消化酶的外分泌腺组织组成的器官。胰岛中存在β细胞，α细胞，δ细胞，胰多肽细胞等，它们极大影响血液葡萄糖的控制和代谢。其中，β细胞作为产生胰岛素的细胞起着特别重要的作用。

糖尿病是代谢失调高发病，日本成年人中10％患有此病。根据胰腺β细胞功能障碍的流行病学，认为它是引发糖尿病的原因之一，而β细胞功能障碍是非典型高血糖个体，表现出正常葡萄糖耐受性个体观察到的病程，也包括30％发生率的表现出清楚地降低β细胞功能的个体。此外，据报道，现在日本平均社会寿命的成人高频率引起或多或少胰岛素抗性，据认为，患有胰岛素抗性的人们，其中没有β细胞功能障碍的那些，血液葡萄糖水平不升高，而有β细胞功能障碍的那些，血液葡萄糖水平从相应于正常葡萄糖耐受水平升高至相应于非典型高血糖水平(非专利文献8)。

当前，虽然以去除诱因病理学条件或因素为基础促进胰腺功能自发性恢复的疗法被用于胰腺功能失调，但是迄今为止还没有使用积极恢复曾退化的胰腺功能的治疗方法或药物的，临床上需求用于保护胰腺细胞的药物或用于改善受损胰腺细胞的药物。

胰腺功能失调意思是胰腺的内分泌或外分泌腺功能降低或异常升高的病理学症状。

作为用于治愈胰腺功能失调的药物的现有技术，有含有神经营养因子例如BDNF作为活性成分的那些(专利文献11)，含有丙三醇衍生物作为活性成分的那些(专利文献12)，含有β动物纤维素蛋白质或者其突变蛋白的改善胰腺功能的药物(专利文献13)，等等。迄今为止认为，炎症或神经损伤时，BDNF和其它递质从小DRG神经原的中枢末端释放，并且在通过背角质细胞上NMDA受体的酪氨酸磷酸化作用而促进疼痛信号转导中涉及(非专利文献9)，因此认为在实际应用中受到限制。

此外，专利文献12中公开的丙三醇衍生物是专利文献14中描述的化合物，是具有用于治疗和预防DIC，中风，过敏，急性胰腺炎，蛛网膜下出血时脑颤搐等的抗血小板-激活因子(PAF)活性的药物，并且还发现它们具有预防、治疗和改善局部贫血症状中保存器官的过程中引起的器官病，移植后血液再灌注或手术等引起的血液流动梗阻等的预防、治疗和改善效果。但是很难说这些药物适合没有这些症状的慢性胰腺疾病。

此外，专利文献13中公开的含有β动物纤维素蛋白质或者其突变蛋白的改善胰腺功能的药物还有对未分化胰腺干细胞起作用的作用，从而促进它们分化为产生胰岛素的胰腺β细胞，以及诱导未分化干细胞分化为胰腺的其他细胞例如产生胰腺多肽的F细胞的作用，并且在未成熟细胞减少的条件下这种作用是不能预期的。另外，在除了脑的其他各种器官中，例如肝脏，肾脏，胰腺等，检测到这些蛋白质的mRNA，但是其功能的详细情况还几乎没有澄清，因此不能说它们能立即被用于临床。

此外，专利文献15中公开的具有羊毛甾烷骨架或3，4-断羊毛甾烷骨架的化合物具有增强胰岛素作用活性的作用。这些化合物的作用是增强胰岛素在脂肪细胞分化的调节中的作用，其对胰腺疾病的作用是未知的。