[发明专利]一种含长春西汀化合物的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含长春西汀化合物的药物组合物及其制备方法。

背景技术

长春西汀(Vinpocetine)分子式C₂₂H₂₆N₂O₂，是从夹竹桃科小蔓长春花提取的一种天然药物，属吲哚类生物碱。又称长春乙酯，康维脑，阿普长春胺酸乙酯，白色晶状粉末，无臭，熔点147～153℃，溶于氯仿及乙醇，几乎不溶于水。

长春西汀广泛用于缺血性脑血管疾病的预防和治疗，常用于脑动脉硬化症、脑缺血性和出血性中风后遗症、短暂性脑缺血发作等脑循环障碍性疾病，用于治疗循环障碍所诱发的症状，如失语症、运用不能、记忆力差、认知功能障碍、眩晕和其他脑前庭问题及头痛等等。另外，长春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病，治疗感觉神经性听力损伤。

但长春西汀不溶于水，口服给药的生物利用度又比较低，因而更适合于静脉注射，由于长春西汀的溶解性差，临床使用的注射液在储存过程中，易发生变化，室温长期稳定性考察发现长春西汀注射液中有关物质明显增加，因此，考虑到将长春西汀制备成冻干制剂来增加该药物的稳定性。

专利CN200410046419.7(简称为2004年专利)公开了由长春西汀、甘露醇、山梨酸组成的冻干粉针。

专利CN200810089085.X公开了由长春西汀、冻干支持剂甘露醇和助溶剂盐酸组成的冻干粉针，同时该专利在稳定性对比试验中还列举了2004年专利中的助溶剂的溶解效果，其中盐酸效果最好，而山梨酸处于倒数第二位，溶解度仅为0.158。同时该专利还公开了2004专利加速试验6个月后，样品外观、pH值、表示含量和有关物质明显变化，说明2004年专利提供的冻干粉针效果较差。

专利CN201010113013.1在2004年专利的基础上进行了处方筛选，采用弱酸类如柠檬酸、酒石酸、醋酸、乳酸、山梨酸、抗坏血酸作为助溶剂需要辅助加入抗氧剂来共同提高其稳定性，在没有加抗氧化剂情况下制剂稳定性会明显下降，而且上述酸类如柠檬酸、乳酸、山梨酸、抗坏血酸本身均是生理活性物质，如柠檬酸有抗凝血作用，乳酸可能会导致乳酸性酸中毒等，这会一定程度上影响制剂的品质，而盐酸属于强酸，虽然增溶效果好，但稍微控制不好就会导致溶液pH值过低，这时候如果在用碱调节pH值3.0以上，则长春西汀会从溶液中析出结晶，该发明人通过大量筛选发现采用特定浓度的磷酸溶液作为助溶剂可以很好的克服上述缺陷，因此提供了由下列组分制成冻干粉针：长春西汀10-30g，甘露醇70g，山梨醇20g，10-20％磷酸50-100ml，注射用水加至2000ml。

上述提供的冻干粉针，虽然也能达到增加稳定性的要求，但是在使用过程中皮疹的发生率增加，为了得到性质稳定、安全的长春西汀冻干粉剂，发明人进行了大量的试验，最终确定了本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含长春西汀化合物的药物组合物及其制备方法。

本发明提供的含长春西汀化合物的药物组合物，由长春西汀、山梨酸和甘露醇按照重量比为10～30∶5～30∶50～200组成，优选的重量比为10～30∶10～20∶70～150。

该药物组合物为注射剂，优选冻干粉针剂。

该药物组合物的规格为：每瓶或支含10mg、20mg或30mg的长春西汀。

本发明还提供了一种制备含长春西汀化合物的药物组合物的方法，包括如下步骤：

1)将长春西汀用注射用水溶解，然后加入甘露醇和山梨酸，搅拌使其完全溶解；

2)将步骤1)制备的溶液用1mol/L氢氧化钠调pH值至3.0，补加注射用水至足量，加入0.05％活性炭吸附，脱炭，用0.22μm的微孔滤膜精滤；

3)半成品检验，灌装，压半塞，冷冻干燥，轧盖，检验。

上述方法中脱炭、微孔滤膜过滤、冻干等步骤均属于本领域技术人员的常规操作，在这里不再赘述。

本发明的冻干粉针剂含长春西汀(C₂₂H₂₆N₂O₂)为标示量的90.0％～110.0％；为白色疏松块状物或粉末。

鉴别项下：碘化铋钾实验应生成橙色沉淀，本发明主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致；