[发明专利]一种聚乙二醇干扰素偶联物

权利要求书

1.一种结构如式(I)所示的干扰素偶联物，

P-NH-CH2-X-S-Y-Q

(I)

其中，P是干扰素；X是-(CH₂)_k-或-CH₂(OCH₂CH₂)_k-，k选自1～10的整数；Q是甲氧基聚乙二醇；Y选自Y1～Y12：

其中m、n各自独立地选自2～10的整数。

2.根据权利要求1所述的干扰素偶联物，其特征在于，所述偶联物选自式(Ⅱ)～(ⅩⅢ)所示化合物：

其中，P是干扰素，X是-(CH₂)_k-或-CH₂(OCH₂CH₂)_k-，k选自1～10，m、n各自独立地选自2～10，m₁选自100～2000之间的整数。

3.根据权利要求1或2所述的干扰素偶联物，其特征在于，所述干扰素包括所有类型的干扰素及其亚类，或者不同类型和/或亚类干扰素组成的复合干扰素。

4.根据权利要求3所述的干扰素偶联物，其特征在于，所述干扰素是重组人干扰素α、β、γ或ω，优选重组人干扰素α，更优选重组人干扰素α2b。

5.根据权利要求4所述的偶联物，其特征在于，m＝2，n＝2。

6.根据权利要求5所述的偶联物，其特征在于，X是-(CH₂)_k-，k为1～4，优选k＝2。

7.根据权利要求6所述的干扰素偶联物，其特征在于，m₁选自450-600之间的整数。

8.根据权利要求7所述的干扰素偶联物，其特征在于，每个甲氧基聚乙二醇基团的平均分子量为5,000-40,000道尔顿，优选为20,000道尔顿。

9.一种制备权利要求1-8任意一项所述干扰素偶联物的方法，其包括以下步骤：

1)干扰素和含有已保护巯基的醛类物质反应，形成通过-NH-CH2-键连接的活化干扰素蛋白；

2)所述活化的干扰素蛋白脱保护，与活性甲氧基聚乙二醇衍生物偶联。

10.一种药物组合物，其包含：

1)如权利要求1-8任意一项所述的治疗量的聚乙二醇化干扰素偶联物；

2)药学可接受的药物载体。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，使用含有权利要求1-8任意一项所述的治疗量的聚乙二醇化干扰素偶联物具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等临床治疗用途；优选的是，可用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和戊型肝炎等，病毒性疾病如带状疱疹、扁平和尖锐湿疣、乳头瘤病毒感染、流行性出血热和小儿呼吸道合胞病毒肺炎，恶性肿瘤如毛细胞性白血病、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肾细胞癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌、肺癌等。