[发明专利]一种猫豆左旋多巴的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种猫豆左旋多巴的制备方法。

背景技术

左旋多巴(3，4-Dihydrox ylphenylalanine，L-Dopa)属于苯丙氨酸类化合物是目前治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合症(帕金森氏病)最为常用、有效的药物，它是猫豆、黎豆的主要有效活性成分之一。猫豆的左旋多巴含量为5.22～9.94％。经检索，猫豆中左旋多巴的提取纯化方法摘录如下

中国专利申请号89101938.3，用猫豆或黎豆生产左旋多巴的方法。该方法的技术方案是：将原料猫豆或黎豆用特制的溶剂(蒸馏水或离子交换水加01-05％量的醋酸和少量抗氧化剂等组成)浸胀，磨成浆液，然后再经净化处理、减压浓缩、结晶等工序制取左旋多巴，得率为2％。

中国专利申请号88107959，本发明是用黎豆属植物种子猫豆提取左旋多巴新工艺。该新工艺的特点是采用渗透性较强的稀酸溶液为溶剂，在室温下用渗漉法提取，通过732^#阳离子交换树脂交换和氨水-冰醋酸混合液为洗脱剂进行提纯分离左旋多巴的方法。该工艺可比醇提工艺提高1倍以上的收率，经济效益十分显著。

罗栋源，、魏璇、龚琴、吴莎、万端极等针对传统工艺存在的收率低、有毒试剂用量大、污染严重等问题，研究了膜技术在猫豆左旋多巴提取中的应用，考察了各级膜工作过程及分离效果，探讨了膜技术工艺可行性。结果表明，猫豆提取液经过膜技术除杂、分离、浓缩三级膜过程，左旋多巴收率由传统工艺的50％提高至77.98％、纯度达到99.72％，超过国家药用要求，达到欧洲标准水平，且水回用率接近90％，整个工艺过程能耗低、污染少、不使用有毒试剂，实现了清洁生产目标。表明采用膜技术提取猫豆左旋多巴是切实可行的。

蒋伟哲、黄兴振、凌玲通过比较四种不同产地732型强酸性阳离子交换树脂对左旋多巴的静态吸附和动态交换性能，筛选出适合工业化生产的最佳树脂。方法：采用以0.2mol/L的盐酸溶液溶解左旋多巴，离子交换层析柱法对左旋多巴溶液做静态吸附和动态吸附，再用0.3mol/L的氨水为洗脱液进行动态洗脱收集，用高效液相色谱法测出洗脱液的浓度并计算出左旋多巴的含量，从而计算出收率。结果：在同一实验条件下，宜宾某树脂厂产树脂对左旋多巴的吸附性能最好，收率达92.93％。结论：经四种树脂筛选比较得出，宜宾某树脂厂产树脂对左旋多巴提取收率最大，比较适合用于左旋多巴工业化生产。

目前从猫豆中提取天然左旋多巴已有一定的历史。传统提取工艺多用酸水醇法，左旋多巴收率仅为1.5％左右，此工艺最大的缺点是需要蒸发大量的提取剂，能耗大，收率低，设备投资多，成本高。将阳离子交换、逆流浸提、高浓冼脱以及稀液循环等技术应用于猫豆提取左旋多巴的工艺，取得了较好的效果，收率可在2-3％，离子交换树脂法存在的主要问题是，需要时间长，处理原料量底下、产品纯度低。一根离子交换柱，每次处理的浸膏样品量仅为吸附填料的5％，而浸膏中目标物质的含量为0.1～10％，甚至更低经过分离后得到的粗产品产量很少，一根装填一吨填料的离子交换柱，一个流程仅能生产数公斤的粗产品。一个流程包括浸膏溶解成约5％水溶液，加到层析住上，需要十数小时；然后水洗把未被吸附的游离物质洗去，又需十数小时；然后用一定比例的某中溶剂体系进行第一次洗脱，除去非有效物质，需要数十小时；之后再用氨水把有效物质部位洗脱下来，又耗时数十小时。若柱子污染程度较轻，酸洗后，用水洗，即可进行下一次的分离。若柱子污染严重，酸洗、水洗后，还要进行碱溶液洗涤，然后水洗至中性；再用酸溶液洗涤，然后再用水洗至中性，再生过程才得以完成。从投溶液上柱，直到组分完全洗下，柱子再生，整个流程需要4天甚至更长时间。猫豆提取液经过膜技术除杂、分离、浓缩三级膜过程，左旋多巴收率由传统工艺的50％提高至77.98％。膜分离技术在微滤是比较好的，速度快，若选用陶瓷膜使用时间也长，但是在超滤和纳滤方面膜容易受污染随着生产的进行通过速度会逐渐减低，设备投资大，生产能力小，使用后需要对滤膜进行清洗，耗费大量的有机溶剂，清洗液形成二次污染，提取成本高。

发明内容

本发明的目的是克服已有技术中猫豆处理量小，去杂纯化过程中因沉淀量大而导致的过滤困难，工艺流程长，难进行连续操作，猫豆分离效果不理想，难工业化生产的技术问题，提供一种猫豆左旋多巴的制备方法。

本发明的技术方案是：将酸水提取猫豆提取液采用无机盐水溶液-水溶性有机溶剂-水难溶性有机溶剂的液相萃取体系，分离过程不经过层析住分离工序，分离均在液相中进行。从总提取物中分离纯化，浓缩、结晶得到左旋多巴产品。