[发明专利]一种含有聚丙烯酸和透明质酸钠的人工泪液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品技术领域，涉及一种眼用药物及其制备方法，具体涉及一种含有聚丙烯酸和透明质酸钠的人工泪液及其制备方法。

背景技术

干眼症又称角结膜干燥症（简称：KCS），是最常见的眼科疾病之一，是指各种原因引起的泪液质和量异常或动力学异常导致泪膜稳定性下降，伴有眼部不适和眼表病变为特征的多种病症的总称。干眼症的病因繁多，病理过程复杂。干眼症包括广泛的疾病范畴，主要表现为双眼刺痛、干涩、异物感、搔痒感、眼红、怕光、流泪等，如果得不到及时治疗会引起角膜混浊、溃疡、视力下降、甚至失明等严重后果。

目前干眼症的药物治疗主要是人工泪液替代治疗。人工泪液的主要药理成分包括右旋糖酐70、聚乙二醇2400、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、聚乙烯醇等。然而以上述物质为主要成分的人工泪液在持久性、稳定性、生物利用度等方面还存在缺陷，在一定程度上限制了临床的应用。

目前市场上的人工泪液产品按是否含防腐剂可分为含防腐剂和不含防腐剂两大类。长期使用含有防腐剂的人工泪液，会对角膜上皮细胞造成一定程度的损伤。另外，人工泪液的渗透压应尽量与正常泪液相同（287~312 mmol/L），渗透压过高的的溶液在眼内会吸收水分造成组织干燥而产生不适感，渗透压过低的溶液则会使角膜组织肿胀而产生疼痛和视物模糊。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有技术的缺陷，提供一种含聚丙烯酸和透明质酸钠的人工泪液及其制备方法，用于治疗干眼症及干眼症引发的相关疾病。

本发明的人工泪液的成分中，包括聚丙烯酸（简称：PAA）和透明质酸钠（简称：HA）。聚丙烯酸具有良好的生物粘附及流变学性质，是制备眼用药物的理想材料，由于存在大量的羧酸基团，聚丙烯酸分子具有一定的亲水性，可在水中分散并溶胀，形成低粘度溶液。透明质酸钠是目前人工泪液中使用最广泛的黏多糖，由于带有大量负电荷的阴离子，可吸附大量水分润滑眼表，而具有较强的保水功能，可以使其黏附的物质表面保持润滑。同时透明质酸钠像泪液中黏性糖蛋白一样赋予泪液较高的黏度，具有较强的黏弹性，可以在角膜表面存留较长时间；此外，透明质酸钠还与纤维连接蛋白结合，促进角膜上皮连接和伸展，来治疗与干眼症有关的眼角膜上皮细胞的损伤。两种聚合物的粘度具有协同作用，等渗条件下复配溶液的粘度是各组分粘度之和的1.5倍以上。采用协同作用的聚合物组合物溶液来模拟生理泪水粘蛋白功能，在达到目标粘度提高生物利用度的同时，大大减少配方中聚合物的总量，既降低材料成本，又能减少聚合物在体内的积蓄量，提高了安全性。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种含聚丙烯酸和透明质酸钠的人工泪液，以1000mL人工泪液计，配方如下：

聚丙烯酸           0.60~30.00g；

透明质酸钠        0.10~10.00g；

增稠剂              1.30~38.00g；

稳定剂              0.01~2.00g；

抗氧化剂            0.01~5.00g；

pH值调节剂       0.01~2.00g；

渗透压调节剂      10.19g；

其余为去离子水。

本发明所述聚丙烯酸的分子量为3000~300000。

本发明所述聚丙烯酸和透明质酸钠的质量比为3:1~6:1。

本发明所述增稠剂为丙三醇；所述稳定剂为山梨醇和/或甘露醇；所述抗氧化剂为维生素E；所述pH值调节剂为碳酸氢钠；所述渗透压调节剂为碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾和葡萄糖。

本发明所述渗透压调节剂的配方为：1.00g葡萄糖、9.00g氯化钠、0.14g氯化钾和0.05g碳酸氢钠。

本发明所述的人工泪液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）在百级环境下，将聚丙烯酸和透明质酸钠分别用去离子水溶解后混合得到混合溶液；

（2）向上述混合溶液中加入增稠剂、稳定剂、抗氧化剂混匀；加入pH值调节剂调节pH值，加入渗透压调节剂调节渗透压；

（3）加入去离子水至1000mL，用微孔滤膜过滤除菌或高压蒸汽灭菌后，即得人工泪液。

本发明步骤（3）中所述微孔滤膜的孔径为0.2 μm。

本发明所述人工泪液的pH值为6.5~8，优选为6.5~7.5。

本发明所述人工泪液的渗透压为220~340mOsm/kg，优选为260~320mOsm/kg。

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：