[发明专利]一种七叶皂苷衍生物及其盐的组合物、其制备方法和医药用途

权利要求书

1.一种七叶皂苷衍生物、及其药学上可接受的盐的组合物，其特征在于所述组合物是由以下通式结构的化合物组成：

通式I

通式II

所述组合物中，化合物DGE-A占重量百分比为20～50％，和化合物DGE-B占重量百分比为20～40％，通式I和通式II化合物的含量比为9∶1～5∶5；

通式I、II中，R是H、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、葡甲胺基或锂、钠、钾、镁、NH₄⁺基；

2.根据权利要求1所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物，其特征在于所述组合物是按照以下工艺步骤制备：

a.使用按常规方法制备的七叶皂苷提取物作为原料，往其中加入适当溶剂配制药液；所述七叶皂苷提取物，其中总七叶皂苷的含量为5-95％W/W；药液浓度为原料∶溶液＝1∶1-1∶8000g∶ml；所述溶剂选自水、低级醇或含水低级醇，所述低级醇选自碳数为1-3的一元醇，药液中低级醇的最终浓度为1-30％(V/V)；

b.加入水解酶在恒温下进行水解，得到水解液；所述水解酶选自β-糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、橙皮苷酶、纤维素酶、葡聚糖酶、木聚糖酶、糖化酶、果胶酶、淀粉酶中的一种或数种酶的混合物，酶与原料配比为1∶50-200∶1(W∶W)。

c.分离水解产物：水解液经苯乙烯为骨架的大孔吸附树脂，先用水洗脱1-2个柱体积，后用10-50％的乙醇溶液洗脱1-3个柱体积，最后用70-95％乙醇溶液洗脱1-3个柱体积，收集高浓度乙醇洗脱部分，减压浓缩至使溶液含少量乙醇或无醇味，见白色沉淀析出。其中水解产物∶树脂比为0.1∶1-800∶1mg∶ml，

d.纯化分离得到的产物。

3.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述七叶皂苷提取物中总七叶皂苷的含量优选20-95％W/W；

4.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述药液浓度优选原料∶溶液＝1∶5-1∶8000g∶ml；

5.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述低级醇选自甲醇、乙醇，优选乙醇；

6.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述药液中低级醇的最终浓度优选5-20％V/V；

7.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述用于水解的酶，优选β-糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、纤维素酶；

8.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述酶与原料重量配比优选1∶20-200∶1；

9.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述分离步骤中水解产物-树脂优选配比为0.5∶1-400∶1mg∶ml；

10.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述水解是在20-60℃下恒温进行12-72小时，优选48-72小时，溶液适合的pH值为4-7。

11.根据权利要求2所述七叶皂苷衍生物及其盐的组合物制备方法，其特征在于所述水解产物的纯化按如下步骤进行：

过滤分离得到的所述白色沉淀物，用低级醇或含水低级醇或水溶解，过滤，浓缩滤液至溶液微见浑浊，放置，待析出结晶。过滤得结晶，再用低级醇或含水低级醇或水重结晶，得杂质5％以下的QYY。所述低级醇为碳数1-5的一元醇或多元醇，优选选自甲醇和乙醇。

12.根据权利要求1所述七叶皂苷衍生物的药学上可接受的盐，其特征在于优选选自精氨酸、赖氨酸、葡甲胺盐和选自钠、钾、NH₄⁺离子盐；

13.权利要求1所述具有通式I、II结构的七叶皂苷衍生物、及其盐。

14.由权利要求1、13所述具有通式通式I、II结构的任意化合物，和由权利要求1-12所述的七叶皂苷衍生物组合物，或其药学上可接受的盐和药剂学可接受的药用辅料制备的药物制剂；