[发明专利]N-5-取代苯基-2-呋喃甲酰基类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及N-5-取代苯基-2-呋喃甲酰基类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

含氮杂环结构在药物研发过程中起到了重要的地位，特别是吡唑和三唑类五元含氮杂环，表现出优良的生物活性(Clemens，L.Pyrazole chemistry in crop protection.Heterocycles，2007，71(7)，1467-1502；Al-Masoudi I.A.，Al-Soud Y.A.，Al-Salihi N.J.，Al-Masoudi N.A.1，2，4-Triazoles：synthetic approaches and pharmacological importance.Chem.Heterocycl Compds.，2006，42(11)，1377-1404；Moulin A.，Bibian M.，Blayo A.-L.，El Habnouni S.，Martinez J.，Fehrentz，J.-A.Synthesis of 3，4，5-Trisubstituted-1，2，4-triazoles.Chem Rev.，2010，110(4)，1809-1827.)。表1中总结了一些含该类杂环的商品化的农药品种或者活性很好具有开发潜力的化合物结构。从活性可以看出，该类结构具有优良而且广谱的活性，而且作用靶标多样；从化合物结构可以看出，大部分化合物均为N-烷基化或者芳基化吡唑或者三唑类衍生物，酰基类的比较少见，只有PH 60-42和triaguron是N-酰基类的吡唑和三唑类衍生物。

呋喃环具有芳香性，其氧原子中sp²轨道个存在一对孤对电子，可参与生物体中氢键的形成，增加授受间的相互作用，有助于提高生物活性。5-苯基-2-呋喃环广泛的存在于天然产物中，无论其天然产物还是人工合成的衍生物，都具有广泛的生物活性。

表1、含吡唑、三唑环的商品化农药

发明内容

本发明的目的是提供一种N-5-取代苯基-2-呋喃甲酰基类化合物及其制备方法与应用。

本发明提供N-5-取代苯基-2-呋喃甲酰基类化合物，也即N-5-取代苯基-2-呋喃甲酰基吡唑或三唑衍生物，其结构通式如式I所示，

                       (式I)

所述式I中，R₁的取代位置可以在苯环的2、3、4或6位，可以是单取代，也可以是双取代的苯基，R₁选自氢、卤素、硝基、羟基、碳原子总数为1-4的烷基和碳原子总数为1-4的烷氧基中的至少一种，优选氢、氟、氯、溴、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和硝基中的至少一种，更优选4位取代的甲氧基、2位取代的氯、3位取代的氯、4位取代的氯、4位取代的甲基、2位取代的氟、3位取代的氟、4位取代的氟、2，4-位取代的二氟、2，6位取代的二氟、2位取代的硝基和3位取代的硝基中的至少一种；X为碳或氮。

本发明提供的制备上述式I所示化合物的方法，包括如下步骤：在SOCl₂与溶剂存在的条件下，将式II所示化合物(吡唑或三唑)与式III所示化合物(5-取代苯基呋喃-2-甲酸)混匀进行反应，反应完毕得到所述式I所示化合物，

                        (式II)

所述R₁选自氢、卤素、硝基、羟基、碳原子总数为1-4的烷基和碳原子总数为1-4的烷氧基中的至少一种，优选氢、氟、氯、溴、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和硝基中的至少一种，更优选4位取代的甲氧基、2位取代的氯、3位取代的氯、4位取代的氯、4位取代的甲基、2位取代的氟、3位取代的氟、4位取代的氟、2，4-位取代的二氟、2，6位取代的二氟、2位取代的硝基和3位取代的硝基中的至少一种；X为碳或氮。

该反应方程式如下：