[发明专利]一种3-吲哚芳基甲磺酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明属有机合成领域，具体涉及一种以廉价易得的亚膦酸酯、膦酸酯为布朗斯特（Br?nsted）酸催化剂，以吲哚及其衍生物和对甲苯磺酰亚胺类化合物为反应物，制备3-吲哚芳基甲磺酰胺化合物的方法。

背景技术

3-吲哚芳基甲磺酰胺化合物不仅表现出优秀的药理和生理活性而且是一类非常重要的有机合成中间体，因此，合成该类化合物成了近年来有机化学家研究的热点（参见：(a) M. Sakagami等人, Chem.Pharm. Bull.,1994, 42, 1393–1398; (b) V. Vaillancouirt, K. F. Albizati, J. Am. Chem. Soc.,1993, 115, 3499–3502）。

现有技术中，合成3-吲哚芳基甲磺酰胺类化合物的方法很多，在路易斯（Lewis）酸或布朗斯特（Br?nsted）酸催化下， Friedel-Crafts反应在现代有机合成中是一种强有力的C-C键形成的合成方法，经典的Friedel-Crafts反应是在Lewis酸，如：三氯化铝或Br?nsted酸，如：硫酸催化下，卤代烃、醇、酰氯、酸酐等与芳香烃类化合物发生亲电取代反应，从而通过在芳环上引入烷基或芳基形成各类芳烃衍生物。该方法是合成3-吲哚芳基甲磺酰胺类化合物最有效、最便利和原子经济性的方法。Lewis酸催化的吲哚与亚胺的Friedel-Crafts反应，所用的Lewis酸催化剂有：CuPF₆/ BINAP、Cu(OTf)₂/(S)-Bn-Bisoxazoline、Ln(OTf)₃、Dy(OTf)₃等等（参见： (a) M. Johannsen, Chem.Commun.,1999, 2233–2234; (b) Y., Jia, J. Xie, H. Duan, L. Wang, Q. Zhou, Org. Lett., 2006, 8, 1621–1624; (c) W. Xie, K.M. Bloomfield, P. G. Wang, Synlett, 1999, 4, 498–500; (d) X. L. Mi, S. Z.  Luo, J. Q. He, J. P. Cheng, Tetrahedron. Lett.,2004, 45, 4567–4570）。其中，以稀土金属作为催化剂时常伴随有一定量的对甲苯磺酰

胺基被另一分子吲哚取代掉的双吲哚产物，例如以Dy(OTf)₃为催化剂在离子液体介质中反应时双吲哚产率可高达55%，而单吲哚只有30-57%的收率，反应方程式如下所示：

。

Br?nsted酸催化吲哚与亚胺的Friedel-Crafts反应所用Br?nsted酸催化剂包括：金鸡纳碱奎宁衍生的硫脲催化剂以及联萘酚衍生的膦酸催化剂，例如：邓力课题组将奎宁衍生的硫脲应用于吲哚和亚胺的F-C胺化反应中，以高手率高对应选择性的催化了该反应(参见：Y. Q. Wang, J. Song, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 8156–8157)；上海有机所的游书立课题组以联萘骨架衍生的手性膦酸为催化剂催化同样的反应取得了不错效果（参见： Q. Kang, Z. A. Zhao, S. L. You, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 1484–1485），同一年Antilla也报道了该类型的反应（参见： G. Li, G. B. Rowland, J. C. Antilla, Org. Lett., 2007, 9, 4065–4068）。但是总体而言这些催化剂不易获得，而且合成比较繁琐，从而工业上很难实际应用。