[发明专利]一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法

权利要求书

1.一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法，其特征在于其合成路线如下：

其中，所得合成产物根据结构式中的编号用阿拉伯数字表示，R为烷基，Me为甲基，Et为乙基，Ts为对甲苯磺酰基，TBS为叔丁基二甲基硅基，THP为四氢吡喃基，PHB为聚-β-羟丁酸。

2.一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1)在-10～10℃下，将含(3R)-羟基丁酸乙酯8a的氯代烷溶液的在有机碱存在下与酰氯反应，得到化合物11；

2)在60～90℃下，化合物11在无机碱水溶液中反应，即得到化合物8b；

3)在-78～-20℃下化合物8a或8b在有机碱存在条件下，在醚溶剂中与卤代烃反应，用氯化铵淬灭反应，乙酸乙酯萃取，浓缩、干燥和硅胶柱层析后得到化合物9a或9b；

4)在20～25℃下，化合物9a或9b以二氯甲烷为溶剂与二氢吡喃反应，浓缩柱层析得到的化合物在醚中与还原剂反应，经柱层析后得到化合物10a或10b；

5)在-30～30℃下，以醚为溶剂，化合物10a或10b在碱中与酰卤反应，得到化合物6c或6d；

6)在-20～80℃下，手性羟基丁酸乙酯8a或8b在醚中与还原剂反应，经柱层析后得到化合物12a或12b；

7)在-20～30℃下，化合物12a或12b在DMF或二氯甲烷溶剂中，在碱存在条件下与氯硅烷反应，得到化合物13a或13b；-10～30℃下，以二氯甲烷为溶剂，化合物13a或13b在碱中与酰卤反应，得到化合物14a或14b；

8)-78～30℃下，以碘化亚铜作催化剂，化合物14a在醚中与格氏试剂反应，用二氯甲烷萃取、浓缩和硅胶柱层析后得到化合物15a或16a、17a；化合物14b在醚中与格氏试剂反应，用二氯甲烷萃取、浓缩和硅胶柱层析后得到化合物15b或16b、17b；

9)在-10～30℃，化合物15a或16a、17a、15b、16b、17b在二氯甲烷中与三苯基磷和液溴反应15～30h，得到化合物18a或19a、20a、18b、19b、20b；

10)由化合物18a或19a、20a、18b、19b、20b与镁在醚溶剂中反应制成格氏试剂，用碘化亚铜做催化剂，在-78～30℃下与化合物6a或6b、6c、6d反应10～30h，乙醚萃取、浓缩后在酸性条件下用醇作溶剂，在10～40℃下反应10～20h，浓缩分离得到化合物光学纯的3，7-二甲基-2-十五醇21或22～44；

11)化合物21～44在碱中以DMAP(4-二甲氨基吡啶)为催化剂与酸酐或酰氯反应，二氯甲烷萃取、浓缩、干燥和硅胶柱层析后得到由R或S定义的相应化合物45～92，其中(2S，3S，7S)-3，7-二甲基-2-十五醇乙酸酯84，(2S，3R，7R)-3，7-二甲基-2-十五醇乙酸酯85，(2S，3R，7R)-3，7-二甲基-2-十五醇丙酸酯86，(2S，3S，7S)-3，7-二甲基-2-十五醇丙酸酯87，(2S，3S，7R)-3，7-二甲基-2-十五醇丙酸酯88，(2S，3R，7R)-3，7-二甲基-2-十三醇乙酸酯89，(2S，3R，7R)-3，7-二甲基-2-十三醇丙酸酯90，(2S，3R，7S)-3，7-二甲基-2-十三醇丙酸酯91，(2S，3R，7R)-3，7-二甲基-2-十一醇丙酸酯92是高对映体纯松叶蜂性信息素，45～83为其异构体。

3.如权利要求2所述的一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法，其特征在于在步骤1)、步骤5)、步骤7)、步骤11)中，所述有机碱为咪唑、吡啶或三乙胺。

4.如权利要求2所述的一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法，其特征在于在步骤1)、步骤5)、步骤7)中，所述酰卤为对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯或萘磺酰氯。

5.如权利要求2所述的一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法，其特征在于在步骤2)中，所述无机碱为碳酸钙、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾，所述反应的时间为1～5h。

6.如权利要求2所述的一种高对映体纯松叶蜂性信息素与立体异构体的合成方法，其特征在于在步骤3)中，所述有机碱为二异丙基胺基锂或六甲基二硅基胺基锂，所述卤代烃为碘甲烷或溴甲烷。