[发明专利]经由炔烃偶联反应制备抗癌活性三环化合物的新型方法

权利要求书

1. 制备式(Ia)或(Ib)的化合物的方法：

[化学式1]

其中R¹选自：氢原子；任选被羟基、C_1-6烷氧基或氨基取代的C_1-6烷基；任选被羟基、C_1-6烷氧基或氨基取代的C_5-10芳基；任选被羟基、C_1-6烷氧基或氨基取代的5-到10-员饱和或不饱和的杂环；CHO；CONH₂；任选被羟基、C_1-6烷氧基或氨基取代的C_1-6 烷基羰基；以及任选被羟基、C_1-6烷氧基或氨基取代的COC_5-10芳基；

W是O、S 或NR²；

R² 选自氢原子；任选被硝基、磺基、氰基、乙酰基或C_5-10芳基取代的C_1-6烷基；COC_1-6烷基；以及任选被硝基、磺基、氰基或乙酰基取代的COC_5-10芳基，

该方法包括步骤(a)，其中式(II)的化合物：

[化学式 2]

其中R¹ 与以上所定义的相同，

与式(III)或(IV)的化合物

[化学式3]

  或     

其中R²与以上所定义的相同；

R³ 选自氢原子；任选被硝基、磺基、氰基、乙酰基或C_5-10芳基取代的C_1-6烷基；COC_1-6烷基；以及任选被硝基、磺基、氰基或乙酰基取代的COC_5-10芳基；

X 是选自氯、溴和碘中的卤素原子；或OSO₂CF₃，

在非质子极性溶剂中在碱、铜催化剂和钯催化剂的存在下反应。

2. 根据权利要求1的方法，其中步骤(a)中使用的铜催化剂是氧化亚铜(I)。

3. 根据权利要求2的方法，其中R¹是羟基取代的C_1-6烷基。

4. 据权利要求1-3中的任一项的方法，该方法进一步包括步骤(b)，其中将在步骤(a)中使用式(III)的化合物获得的式(V)的化合物被环化：

[化学式4]

其中各符号与权利要求1中所定义的相同。

5. 根据权利要求1-4中的任一项的制备式(Ia)的化合物的方法：

[化学式5]

其中各符号与权利要求1中所定义的相同，

其中该钯催化剂是小于5 mol%的对式 (III)或(IV)的化合物的钯催化剂。

6. 根据权利要求1-4中的任一项的制备式(Ib)的化合物的方法：

[化学式6]

其中各符号与权利要求1中所定义的相同，

其中该钯催化剂是5 mol%或更高的对式 (III)或(IV)的化合物的钯催化剂。

7. 在根据权利要求1-5中的任一项的方法中获得的式(Ia)的化合物：

[化学式7]

其中各符号与权利要求1中所定义的相同。

8. 在根据权利要求1-4或6中的任一项的方法中获得的式(Ib)的化合物：

[化学式8]

其中各符号与权利要求1中所定义的相同。

9. 式(III)的化合物：

[化学式9]

其中各符号与权利要求1中所定义的相同。

10. 式(IV)的化合物：

[化学式10]

其中各符号与权利要求1中所定义的相同。