[发明专利]含氮双杂环医药中间体的合成及工艺方法

说明书

分案说明：本发明申请是根据国家知识产权局审查意见通知书(发文序号2010112500608890)对韶远化学科技(上海)有限公司于2008年7月1日申请的《新型多氮杂环医药中间体的合成及工艺方法》(申请号200810043577.5)的审核意见提出的分案申请。除本案《含氮双杂环医药中间体的合成及工艺方法》外，新分案有《多氮杂环医药中间体的合成及工艺方法》、《氮杂双环医药中间体的合成及工艺方法》，期保留优先日期2008年7月1日，并申请提前公开和实质审查。

含氮双杂环医药中间体的合成及工艺方法

I.背景综述

近年来多氮杂环成为喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸类抗菌类、及治疗前列腺增生等新型药物的(US5202337，US5071999，US20050234031，US5179090，US5468742，US 20050101602，US20050197333，US6114531，US5298629，US2004242641，TL46(42)，2005，7179-7200，US5654318，JMC36(16)，1993，2311-2320，WO2004/832)重要的中间体，此类化合物合成引起广泛兴趣，是近年来研究热点。一般的合成路线较长，后处理烦琐困难，原料成本高和不易得到，三废多，污染大。因此科研人员仍在不断寻求更为简易和成本较低的合成方法。

本发明的目的是提供一个从简单易得原料开始经较短路线合成多氮杂环喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸类抗菌类、及治疗前列腺增生等新型药物中间体的合成、工艺方法。本方法原料易得，成本较低，三废少，处理简单，收率高，而且易于工业化生产。

II.本发明的主要内容

本发明涉及一类喹啉酮羧酸和萘啶酮羧酸类抗菌类治疗前列腺增生等新型药物中间体多氮杂环的合成及工艺方法，其分子式如下图所示。本发明的方法合成路线短，原料易得，易于纯化，成本低，易于工业化。

其中R1为甲基、氢、苯基，优先为氢、甲基；R2为甲基、氢、苯基，优先为氢、甲基；R3为氢、C1到C7直链或支链烷基、苯基、含1个到2个取代基(如氨基、酯基、卤素等)的取代苯基、吡啶基、含1个到2个取代基(如氨基、酯基、卤素等)的取代吡啶基、噻吩基；优先为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、异丁基、环戊基甲基、环丙基甲基、环丁基甲基、环丙基乙基、苄基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-噻唑基甲基、4-噻唑基甲基、5-噻唑基甲基、2-吡唑基甲基、4-吡唑基甲基、5-吡唑基甲基、苯基、2-氯苯基、3-溴苯基、4-氯苯基、2-氨基-4-三氟甲基苯基、2-氟-5-甲基苯基、4-乙氧羰基苯基、3-氯-4-甲氧羰基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、3-溴-4-吡啶基、5-甲砜基-3-吡啶基、噻吩基；R₄为氢、C1到C7直链或支链烷基、苯基、含1个到2个取代基(如氨基、酯基、卤素等)的取代苯基、吡啶基、含1个到2个取代基(如氨基、酯基、卤素等)的取代吡啶基、噻吩基；优先为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、异丁基、环戊基甲基、环丙基甲基、环丁基甲基、环丙基乙基、苄基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-噻唑基甲基、4-噻唑基甲基、5-噻唑基甲基、2-吡唑基甲基、4-吡唑基甲基、5-吡唑基甲基、苯基、2-氯苯基、3-溴苯基、4-氯苯基、2-氨基-4-三氟甲基苯基、2-氟-5-甲基苯基、4-乙氧羰基苯基、3-氯-4-甲氧羰基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、3-溴-4-吡啶基、5-甲砜基-3-吡啶基、噻吩基；m＝1-3，优先为1和2；n＝1，2；p＝0，1。

为有助于进一步理解本发明，这类化合物的结构式可进一步表示为结构式(I)[m＝2，n＝p＝1]。