[发明专利]利奈唑胺中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201110053272.4 | 申请日： | 2011-02-28 |
| 公开（公告）号： | CN102174043A | 公开（公告）日： | 2011-09-07 |
| 发明（设计）人： | 张延峰;杨红伟;崔永清;董朝蓬;马慧丽;汪玉梅;郭慧娟 | 申请（专利权）人： | 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/06 | 分类号： | C07D413/06 |
| 代理公司： | 石家庄科诚专利事务所 13113 | 代理人： | 张红卫 |
| 地址： | 071000 河北*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 利奈唑胺 中间体 制备 方法 | ||
1.一种利奈唑胺中间体的制备方法，该方法包括如下步骤：
A、将化合物1加到含有高沸点非质子极性溶剂的混合溶剂中，与邻苯二甲酰亚胺盐反应，加热至回流反应，得到反应液X；
B、将A步骤所得的反应液X进行提纯、烘干，得到化合物2；
其中：
化合物1为(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲醇甲磺酸酯，具有以下结构式：
化合物2为(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺，具有以下结构式：
其特征在于：所述的高沸点非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的至少一种；步骤A中所述的混合溶剂包括有机酯类溶剂，所述的有机酯类溶剂占混合溶剂体积比为5％-50％。
2.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：所述的有机酯类溶剂占混合溶剂体积比为15％-30％。
3.根据权利要求1或2所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：所述的有机酯类溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯，丙酸乙酯、甲酸甲酯、乙酸丁酯中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：所述的有机酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：所述高沸点非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：所述的邻苯二甲酰亚胺盐与化合物1的摩尔比为1～4∶1。
7.根据权利要求6所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：所述的邻苯二甲酰亚胺盐与化合物1的摩尔比为1.5～2.5∶1。
8.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：步骤A中加热温度为75-85℃，回流反应时间为2h。
9.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：所述的步骤B具体为向A步骤所得的反应液X中加入有机酯类溶剂和纯化水，搅拌至析出结晶体后，过滤、烘干得到化合物2。
10.根据权利要求9所述的利奈唑胺中间体的制备方法，其特征在于：向反应液X中加入的有机酯类溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯，丙酸乙酯、甲酸甲酯、乙酸丁酯中的至少一种。
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