[发明专利]阿托伐他汀钙化合物及其新制法

权利要求书

1.一种式(I)所示结构的阿托伐他汀钙化合物，

其制法包括如下步骤：

(1)用强酸性离子交换树脂对阿托伐他汀钙进行吸附和离子交换，使阿托伐他汀钙被转换为阿托伐他汀的形式被吸附于树脂上；

(2)用氢氧化钠、氯化钙和醇的混合液洗脱，使阿托伐他汀转化为阿托伐他汀钙的形式并被溶解，收集洗脱液，过滤除去不溶物，得到洗脱母液；

(3)将洗脱母液通过色谱柱进行分离纯化，用甲醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得浓缩液；

(4)向浓缩液中加入水和丙酮，水和丙酮的加入量为它们与浓缩液中甲醇的体积比水∶丙酮∶甲醇＝7∶1∶3，并控制温度进行重结晶，获得精制的阿托伐他汀钙。

2.根据权利要求1所述的制法，其中，在步骤(1)中，所述阳离子交换树脂为D001型强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂或GB/T 13659-2008 001×7强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂。

3.根据权利要求1所述的制法，其中，在步骤(1)中，通过能溶解阿托伐他汀钙的溶剂将其溶解，然后将所得溶液通过强酸性离子交换树脂进行离子交换和吸附处理，所述能溶解阿托伐他汀钙的溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或其混合物，或者选自甲醇水溶液、乙醇水溶液、丙醇水溶液、丁醇水溶液或其混合物。

4.根据权利要求3所述的制法，其中，在步骤(1)中，所述能溶解阿托伐他汀钙的溶剂为30％-70％(体积/体积)的醇水溶液。

5.根据权利要求1所述的制法，其中，在步骤(2)中，所述醇为甲醇。

6.根据权利要求1或5任一项所述的制法，其中，在步骤(2)中，洗脱液流过离子交换树脂的速度在0.5-2.0ml/min范围内，优选1.0-1.5ml/min范围内，更优选约1.0ml/min。

7.根据权利要求1所述的制法，其中，在步骤(3)中，作为色谱柱，其中的固定相使用硅胶或氧化铝。

8.根据权利要求1或7任一项所述的制法，其中，在步骤(3)中，流动相的流速为2.8-4.6ml/min，色谱柱的温度为30-35℃。

9.根据权利要求1所述的制法，其中，在步骤(4)中，在40-50℃的温度下缓慢加入水和丙酮，缓慢降温，直至温度降至0-6℃，进行重结晶。