[发明专利]预防或治疗痛风的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防或治疗痛风的药物组合物，具体涉及以鱼针草(Anisomeles indica)萃取物为活性成分的预防或治疗痛风的药物组合物。

背景技术

痛风为常见的代谢疾病之一，其特征为尿酸结晶沉积在脚趾、脚踝、膝盖、腕关节、手指、手肘等关节，造成该处关节炎。痛风的诊断，定义为血液中尿酸盐浓度超过6.8mg/dl，称为高尿酸血症(hyperuricemia)。若血液中尿酸盐浓度超过上述肾脏可代谢的阈值，则过多的尿酸盐形成结晶，或称为痛风石(trophi)，累积在关节部位。累积在关节处的痛风石会引发急性关节炎及关节与关节周围的发炎现象，包括补体的活化及炎性细胞激素的释放。例如容易从啤酒中吸收的嘌呤(purine)，会促进尿酸的过度形成。然而，也有研究显示痛风的成因可能来自多重因素，例如遗传、食用大量酒精、肾小球的滤过率降低、药物(例如利尿剂、阿斯匹林、烟碱酸等)等。

更详细地，尿酸的代谢及排泄途径为，来自嘌呤核苷酸的次黄嘌呤(hypoxanthine)经黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)催化产生尿酸。尿酸在进入循环系统的血液中后，被输送至肾脏的肾小球(glomeruli)，在近端小管(proximal tubule)进行尿酸盐的再吸收及分泌。被再吸收的尿酸盐会回到血液中，而被分泌的尿酸盐经由尿液排出。

目前用于治疗痛风的药物，对于上述的痛风代谢途径进行抑制作用。例如别嘌醇(allopurinol)及其代谢物羟嘌呤醇(oxypurinol)，通过抑制上游的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)活性，而抑制尿酸的形成。如选择性的黄嘌呤氧化酶抑制剂Febuxostat的作用，也从尿酸代谢途径的上游阻断尿酸的形成。丙磺舒(Probenecid)、苯溴马隆(Benzbromarone)等排尿酸剂(uricosuric drug)的作用则是抑制肾近端小管的内皮细胞对尿酸盐的再吸收。然而，服用上述降尿酸剂的服药顺从性不佳，包括患者的饮食模式不改变、服用药物的教育缺乏及部分降尿酸剂的体内清除率(clearance)不佳而容易累积于体内，或者当其它疾病(例如糖尿病)并存时，服用的药物可能会减少该降尿酸剂的药效等因素(Urdate on gout：New therapeutic strategies and options.Nat RevRheumatol.2010Jan；6(1)：30-8)。

对于尿酸盐结晶所引发的发炎现象，现阶段以非甾类抗炎药(NSAIDs)、皮质类固醇(glucocorticosteroids)及秋水仙碱(colchicine)为主要用药。然而，这些药物已知具有发生严重副作用的风险及药物间的相互作用，特别是对老年人群及同时接受痛风与慢性肾病(CKD)或糖尿病治疗的患者。

新一代的痛风治疗药物Rilonacept，被设计为中和细胞激素白介素-1(IL-1)的融合蛋白，从而阻断IL-1连接至细胞表面而引发发炎反应(Theinterleukin 1inhibitor rilonacept in treatment of chronic gouty arthritis：results ofa placebo-controlled，monosequence crossover，non-randomised，single-blindpilot study.Ann Rheum Dis.2009Oct；68(10)：1613-7.Ermb 2009Jul 26)。

痛风所伴随的急性发炎症状，已知由尿酸盐结晶诱发多种炎性细胞激素及趋化因子所造成，该细胞激素例如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6、CXCL8(IL-8)及CXCL1(与生长相关的致癌基因α)(The roleof interleukin-1and the inflammasome in gout：implications for therapy.ArthritisRheum.2007Oct；56(10)：3183-8.)。而且，IL-1被认为是痛风性发炎中的关键细胞激素。

本发明人鉴于上述先前研究，积极寻求副作用低、容易取得且制备简单的治疗痛风的替代药物，遂完成本发明。

发明内容