[发明专利]人参次级皂苷及其脂肪酸酯衍生物在糖尿病中的应用

说明书

1.技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切的说是人参次级皂苷及其脂肪酸酯在糖尿病及其糖尿病代谢综合症中的应用，并公开以该类化合物为主要活性成分的药物组合。

2.背景技术

糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传和环境因素相互作用，导致的以高血糖为特征，慢性、全身代谢性疾病。由于糖尿病及其并发症引起的死亡人数在发达国家已是继心脑血管疾病、癌症之后列第3位。糖尿病是由于体内胰岛素绝对或相对不足引起的内分泌代谢性疾病，主要有两种类型：1-型糖尿病和2-型糖尿病。1型糖尿病又称为胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)，其主要是由胰岛β-细胞功能缺陷或有遗传倾向所引发，导致完全失去了产生胰岛素的功能；2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，T2DM)又称为非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)，主要是由于组织对胰岛素产生抵抗及胰岛分泌不足所引发的，但是，由于2型糖尿病受遗传、肥胖、年龄及饮食等多种因素影响，发病率特别高，约占90％。

在中医中糖尿病被称之为“消渴病”。中医对于消渴病的记载最早见于两千多年前的《黄帝内经》。人参是传统的名贵中药材，人参皂苷是人参的主要有效成分。到目前为止，研究人员已经从人参中至少分离、提取了40多种人参皂苷单体。人参作为治疗糖尿病的重要中药不仅在中医药典籍中早有记载，而且多项现代研究也证明人参及其有效成分人参皂苷具有改善糖尿病症状的作用。

人参中成分及其复杂，不同提取方法、采获年限、生长地、用药部位(根茎、叶、果)等导致有效成分组成与含量不同。其主要成分人参皂苷、多肽、氨基酸、多糖等均有抗糖尿病作用，而其作用机制可能不尽相同，人参的抗糖尿病可能是多种有效成分的综合效应，各个成分之间也可能存在协同或拮抗作用。如与总提取物相反，单一的皂苷Re改善糖耐量的同时，对体重和体温没有影响；研究表明；人参果比人参根能更显著的降低ob/ob小鼠血糖和体重。不同的试验方法和动物模型也可能导致试验结果的不一致，甚至相反，如西洋参和人参在体外和正常大鼠对照比较具有促进胰岛素分泌功能，但人参皂苷Re和人参可以降低胰岛素抵抗动物模型的胰岛素水平。另一方面，在大多数的研究中，直接使用人参醇或水粗提取物进行研究，而含量和组分不同也是实验结果不一致的又一原因，不利于其作用机制的探讨。因此国际上虽对人参有助于糖尿病治疗予以积极评价，认为将来很可能普遍应用，但却指出，目前人参作为药品尚未规范化，还不能广泛应用，需要对人参不同有效部位和单体成分进行深入研究，明确其抗糖尿病的确切成分和主要作用机制，减少临床医生及患者的用药风险。目前对人参单体皂苷已有研究，如：

人参皂苷Rb₂(ginsenoside Rb₂)：Wistar大鼠注射链脲佐菌素(STZ)2周后，与正常大鼠相比，糖尿病大鼠肝脏中白蛋白的mRNA水平降低了68％。给予人参皂苷Rb2(50mg/kg，ip)6天，使白蛋白的mRNA水平升高了69％。表明人参皂苷Rb₂对肝脏中白蛋白的mRNA后转录有调节作用(Takako Y，Teruh itoY，Hikok ichiO，et al Molecular biological analysis of the effects of Ginsenoside Rb₂ on album in mRNA in streptozotocin-induced diabetic rats J Pharm Pharm acol，1996，48：763-767)。

人参皂苷Re(ginsenoside Re)：C57BL/6Job/ob小鼠给予人参皂苷Re(7、20和60mg/kg，ip)，连续12天，能显著降低糖尿病小鼠血糖(P＜0.01)，并呈量效关系，EC₇₀＝10.3mg/kg。人参皂苷Re明显减少糖尿病小鼠空腹和餐后血浆中胰岛素含量，提高糖尿病小鼠对葡萄糖耐受能力。给药停止3天后，其降糖作用仍然存在，且体重和体温无明显影响，可用于2-型糖尿病的治疗。(Xie J T，Sam geeta RM，Richard X M，e t al.Antidiabetic effect of ginsenoside Re in ob/ob mice.Biochim Biophy sA cta，2005，1740：319-325.)