[发明专利]一种制备白藜芦醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及功能性食品领域，具体涉及功能食品配料白藜芦醇的制备方法。

背景技术

化合物白藜芦醇的化学名为(E)-3，4’，5-三羟基二苯乙烯，英文名为Resveratrol。白藜芦醇是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，具有明显的抗氧化性，能有效地消除自由基和延缓人体机能衰老，表现出显著的抗癌、消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样化、预防心脑血管疾病等药理活性，可以广泛用于保健品、医药、化妆品等领域。在食品中，可作为功能性食品配料使用。该化合物的结构式为：

白藜芦醇可以从虎杖、葡萄等植物中提取，但该化合物在植物中的含量低，导致提取工艺成本高，得率较低，且受到自然资源的限制，往往仅具有研究意义而无社会推广应用价值，故近年来对该化合物的合成研究十分活跃。

目前文献报道的白藜芦醇的合成方法主要有Wittig反应法和Wittig-Horner反应法。在这两种方法中，都需要对酚羟基进行保护。保护酚羟基的途径主要有甲醚法、乙醚法、丁醚法和苄醚法，其中甲醚法用得较多。

保护基在合成完成后需要脱去，脱保护基过程对产率和产品质量都有较大的影响。与其它烷基醚相比，甲基醚化学性质比较稳定，不易裂解脱去。

酚甲醚脱甲基的催化剂用得较多的是三溴化硼、三碘化铝和吡啶盐酸盐等。Mohammad Ahad All等在合成白藜芦醇系列化合物时，所用催化剂是三溴化磷(Chem.Pharm.Bull.1992，40(5)：1130-1136)；Ya Bing Feng所用的催化剂是三碘化铝(Chinese Chem.Lett.1998，9(11)：1003-1004)；Mingfu Wang所用的催化剂是吡啶盐酸盐(J.Agric.Food Chem.，1999，47：3974-3977)。整体而言，使用三溴化硼作为催化剂，脱除甲基的效率高，但三溴化硼常温下为无色透明发烟液体，易被水、醇等分解，需用瓶封装，储存于干燥阴凉处，对使用、运输、储存多有不便，无法形成工业化规模生产，且价格偏高。三碘化铝需在反应瓶中由碘和铝反应现场制备，操作起来比较麻烦，难以扩大反应规模；使用吡啶盐酸盐作为催化剂，价格便宜，使用方便，但产率偏低。

发明内容

为解决上述白藜芦醇制备过程中脱甲基的各种弊端，考虑到路易斯酸类化合物是甲基醚脱甲基反应的良好催化剂，本发明提供了一种采用三氯化铝作为催化剂制备白藜芦醇的方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现，一种制备白藜芦醇的方法，包括以下步骤：

(1)将溶剂吡啶干燥；把溶剂吡啶干燥有利于提高白藜芦醇的产率；

(2)将催化剂三氯化铝加入到(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯中，加热使(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯脱甲基；

(3)将脱甲基后的(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯和步骤(1)中得到的无水吡啶混合，搅拌溶解，油浴加热，缓慢升温至100℃左右，分批加入无水三氯化铝；加完后，升温到140-150℃，反应3-4h；

反应式为：

(4)水解三氯化铝：反应完成后，将反应液趁热倒入冰水中水解掉三氯化铝；

(5)萃取、活性炭脱色、浓缩得白藜芦醇粗品：用乙酸乙酯萃取，分液，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤得暗红色溶液，使用活性炭脱色，过滤，浓缩，得灰褐色固体，即为白藜芦醇粗品；

(6)重结晶：用乙醇/水混合溶剂重结晶白藜芦醇粗品得灰白色固体，即为白藜芦醇。

步骤(1)中吡啶干燥所用干燥剂为硫酸钙、碳酸钾、固体氢氧化钠。

步骤(3)中反应温度优选145℃，无水三氯化铝分五批加入，每批间隔15分钟。反应会放热，分多次加入，间隔时间长，可以减轻局部过热现象，有利于产率的提高。

步骤(3)中三氯化铝与脱甲基后的(E)-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的重量比为1∶3。

步骤(6)中，乙醇/水混合溶剂中无水乙醇和水的体积比为7∶3。

与现在技术相比，本发明的优点和有益效果是：

(1)本发明采用了较为简便的反应及后处理工艺，大大提高了脱甲基效率，从而提高了白藜芦醇的产量。

(2)本发明采用无水三氯化铝作催化剂，成本低、操作简便、产率高，适合大规模生产白藜芦醇。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例一

(1)干燥溶剂吡啶：用固体氢氧化钠干燥12小时，过滤，蒸馏。