[发明专利]具有降低的免疫原性的BMP-7变体

权利要求书

1.BMP-7变体，其包括与成熟人BMP-7(SEQ ID NO:1)至少90%的序列同一性，其中所述BMP-7变体包括在与成熟人BMP-7相应的以下位置中的一个或多个处的取代：G61、A63、Y65、Y66、E68、E70、A72、H92、F93、I94、N95、P96、E97、T98、V99、P100、P102或A105。

2.根据权利要求1所述的BMP-7变体，其中所述取代为以下中的一个或多个：G61E、A63E/Q/H、Y65F/N、Y66E、E68D/K/H、E70G/D、A72S/F/P、H92N、F93N/L/S、I94M/K/S/V、N95V/F、P96S/N、E97S/T/D/K、T98K/I/S/Y/H、V99I、P100G、P102A或A105V。

3.根据权利要求1所述的BMP-7变体，其中所述变体显示BMP-7活性。

4.根据权利要求1所述的BMP-7变体，其中所述变体包括与成熟人BMP-7至少95%的序列同一性。

5.编码根据权利要求1所述的BMP-7变体的核酸。

6.包括权利要求1所述的核酸的重组表达载体。

7.包括权利要求6所述的表达载体的细胞。

8.根据权利要求7所述的细胞，其中所述细胞为原核的。

9.根据权利要求7所述的细胞，其中所述细胞为真核的。

10.组合物，其包括根据权利要求1所述的BMP-7变体和药物载体。

11.治疗患者中骨骼病的方法，其包括对所述患者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的BMP-7变体。

12.降低人BMP-7蛋白免疫原性的方法，其包括以下步骤：

识别人BMP-7的氨基酸序列中的免疫原性表位；和

通过在所述BMP-7的氨基酸序列中改造一个或多个取代修饰所述表位，其中所述一个或多个取代在与成熟人BMP-7相应的位置G61、A63、Y65、Y66、E68、E70、A72、H92、F93、I94、N95、P96、E97、T98、V99、P100、P102或A105中的任何一个或多个处发生，以产生修饰的氨基酸序列。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述一个或多个取代为以下中的任何一个或多个：G61E、A63E/Q/H、Y65F/N、Y66E、E68D/K/H、E70G/D、A72S/F/P、H92N、F93N/L/S、I94M/K/S/V、N95V/F、P96S/N、E97S/T/D/K、T98K/I/S/Y/H、V99I、P100G、P102A或A105V。

14.根据权利要求12所述的方法，进一步包括在合适的表达系统中表达由修饰的氨基酸序列编码的蛋白质和纯化所述蛋白质的步骤。

15.根据权利要求12所述的方法，其中表达所述蛋白在真核细胞中发生。

16.根据权利要求12所述的方法，其中表达所述蛋白在原核细胞中发生。