[发明专利]作为醛固酮合酶抑制剂的芳基-吡啶衍生物有效
| 申请号: | 201080061510.X | 申请日: | 2010-11-16 |
| 公开(公告)号: | CN102712589A | 公开(公告)日: | 2012-10-03 |
| 发明(设计)人: | M·艾伦;S·沙穆安;胡琦颖;今濑英智;J·巴比隆 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
| 主分类号: | C07D213/30 | 分类号: | C07D213/30;C07D213/57;C07D213/61;C07D401/04;C07D405/04;C07D409/04;A61K31/44;A61K31/443;A61K31/4436;A61K31/4439;A61P9/12 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 醛固酮合酶 抑制剂 吡啶 衍生物 | ||
1.式I的化合物:
其中:
A是苯基、萘基或选自苯并咪唑基、氮杂吲哚基、喹啉基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、噻吩基、苯并噻唑基和苯并呋喃基的杂芳基;
R1每次出现时独立地是卤素、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C1-6-烷氧基、-S-C1-6-烷基、S-C6-10-芳基、C6-10-芳基、C6-10-芳基-C1-6-烷氧基、杂芳基、杂环基、C6-10芳氧基、杂芳氧基、杂环基氧基、氰基、NRaRb、硝基、C(O)-C1-6-烷基、C(O)O-C1-6-烷基、C(O)O-C6-10芳基、C(O)O-杂芳基、C(O)NRaRb、NRaC(O)-C1-6-烷基、NRaC(O)-C6-10-芳基、NRaC(O)-杂芳基、NRa-杂环基、羧基、磺酰基、氨磺酰基或磺酰氨基,其中烷基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个选自卤素、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、羟基、卤代-C1-6-烷基、C6-10-芳基、杂芳基、C6-10-芳氧基和C3-7环烷基的基团取代;或两个相邻R1与所连接的原子一起形成5-或6-元饱和杂环基;条件是两个相邻R1不与A环一起形成二氢吲哚酮、苯并噁唑酮、苯并咪唑酮或苯并噻唑酮;
Ra和Rb每次出现时独立地是H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C6-10-芳基、杂环基、杂芳基或连接在同一氮上的Ra和Rb可以与所连接的氮一起形成5-至7-元饱和杂环基;
R2是H、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、卤代-C1-6-烷基、C3-7-环烷基、氰基或卤素;
R3和R4独立地是H、C1-6-烷基或C3-7环烷基;其中烷基可以任选被C1-6烷氧基、卤素、羟基取代;或R3和R4可以与所连接的原子一起形成4-至7-元杂环基或3-至7-元环烷基;且当A是萘基或苯并噻唑基时,R3、R4之一不是H;
R5是H或C1-6-烷基;或R5和R3或R5和R4与所连接的原子一起形成4-至7-元饱和杂环基;或R5和R2与所连接的原子一起形成可以任选被氧代取代的5-至7-元环饱和杂环基;
n是0、1、2、3、4或5;
条件是式I的化合物不是(3-邻-甲苯基吡啶-4-基)甲醇;(3-甲氧基-5-苯基吡啶-4-基)甲醇、(3-(2-氟苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇、(3-(4-氟苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-(4-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-(4-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-苯基吡啶-4-基)甲醇、(3-氯-5-苯基吡啶-基)甲醇、(3-氯-5-(2-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-(2-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-(2-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-苯基吡啶-4-基)甲醇、(3-氯-5-(4-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氯-5-(3-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-(3-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-(3-氟苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇或(3-(3-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇,或其药学可接受的盐。
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