[发明专利]作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的多环化合物有效
| 申请号: | 201080054541.2 | 申请日: | 2010-09-29 |
| 公开(公告)号: | CN102770415A | 公开(公告)日: | 2012-11-07 |
| 发明(设计)人: | R.克拉克;B.A.斯特恩斯;J.M.斯科特;H.R.科特;L.赵;T.J.塞德斯;D.沃尔科茨;J.M.阿鲁达;N.S.斯托克;Y.P.特隆;D.N.扎拉坦 | 申请(专利权)人: | 艾米拉医药股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D261/14 | 分类号: | C07D261/14;C07D413/06;C07D413/04;C07D413/12;A61K31/42;A61K31/496;A61K31/4245;A61P11/06;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 溶血 磷脂酸 受体 拮抗剂 环化 | ||
1.具有式(Ia)结构的化合物,或其药学上可接受盐:
式(Ia)
其中,
R3为以及R5为H、C1-C4烷基,或C1-C4氟代烷基;
或者
R5为以及R3为H、C1-C4烷基,或C1-C4氟代烷基;
R1为–CO2RD、–C(=O)NHSO2RE、–C(=O)N(RD)2、-CN、四唑基,或羧酸生物等排体;
RD为H或C1-C6烷基;
RE为C1-C6烷基或取代或未取代的苯基;
L1为不存在或L1为C1-C4亚烷基、C1-C4氟代亚烷基、C3-C6亚环烷基、C3-C6亚环烷基-C1-C4亚烷基-,或-C(R1a)(R1b)-;
R1a和R1b各自独立地选自H、C1-C4烷基和取代或未取代的苄基;
每个RA和每个RB独立选自卤素、-CN、-OH、-OR9、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷氧基,和C1-C4杂烷基;
L2为不存在或L2为-C(=O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(RD)-、-N(RD)C(=O)-、取代或未取代的C1-C4亚烷基、取代或未取代的C1-C4氟代亚烷基或取代或未取代的C1-C4杂亚烷基,其中如果L2为取代的,则L2取代有1个或2个R12,其中每个R12为F、C1-C4烷基、-OH、-ORD,或-N(RD)2;
环A为取代或未取代的环状基团,其选自取代或未取代的C3-C6亚环烷基、取代或未取代的C2-C5亚杂环烷基、取代或未取代的单环C1-C5亚杂芳基,和取代或未取代的亚苯基,其中如果环A为取代的,则环A取代有1个或2个R14,每个R14独立选自卤素、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷氧基和C1-C4杂烷基;
L4为不存在或L4为取代或未取代的C1-C4亚烷基、取代或未取代的C1-C4氟代亚烷基、取代或未取代的C1-C4亚杂烷基、-O-、-S-、-S(O)-、SO2、-N(RD)-或-C(=O)-N(RD)-C1-C4亚烷基-,其中如果L4为取代的,则L4取代有1个或2个R13,其中每个R13为F、C1-C4烷基、-OH、-ORD,或-N(RD)2;
R2为取代或未取代的环状基团,其选自取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10杂环烷基、取代或未取代的C1-C9杂芳基、取代或未取代的苯基和取代或未取代的萘基,其中如果R2为取代的,则R2取代有1个,2个或3个RC,每个RC独立选自卤素、-CN、-NO2、-OH、-OR9、-SR9、-S(=O)R10、-S(=O)2R10、-N(R9)S(=O)2R10、-S(=O)2N(R9)2、-C(=O)R10、-OC(=O)R10、-CO2R9、-OCO2R10、-N(R9)2、-C(=O)N(R9)2、-OC(=O)N(R9)2、-NR9C(=O)N(R9)2、-NR9C(=O)R10、-NR9C(=O)OR10、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷氧基和C1-C4杂烷基;
R5为H、C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基;
每个R9独立选自H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6氟代烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C2-C6杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环C1-C5杂芳基、-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的C3-C6环烷基)、-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的C2-C6杂环烷基)、-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的苯基),或-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的C1-C5杂芳基);或者
与相同N原子连接的两个R9基团与它们连接的N原子一起形成取代或未取代的杂环;
R10选自C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6氟代烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的C2-C6杂环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的单环C1-C5杂芳基、-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的C3-C6环烷基)、-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的C2-C6杂环烷基)、-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的苯基),和-C1-C4亚烷基-(取代或未取代的C1-C5杂芳基);
m为0、1或2;
n为0、1或2。
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