[发明专利]作为ORL-1受体拮抗剂的螺哌啶化合物

权利要求书

1.下式的化合物或其药学可接受的盐：

其中

R¹是氟或氯；

R^2a和R^2b各自是氢或各自是氟；

R³是氢、甲基、羟基甲基或(C₁-C₃)烷氧基甲基；

R⁴选自氟、氯、氰基、氰基甲基、(C₁-C₃)烷基、环丙基、羟基甲基、甲氧基、环丙基甲氧基、氨基羰基甲氧基、(C₁-C₃)烷氧基甲基、环丙基氧基甲基、环丙基甲氧基甲基、1-羟基-1-甲基乙基、氨基羰基氧基甲基、甲基氨基羰基氧基甲基、二甲基氨基羰基氧基甲基、氨基羰基、氨基羰基甲基、-CH₂-NR⁵R⁶、羟基亚胺、甲氧基亚胺、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、Ar¹、-CH₂Ar¹、四氢呋喃-2-基、3-氧代吗啉-4-基甲基、2-氧代吡咯烷-1-基甲基和2-氧代哌啶-1-基甲基；

R⁵是氢、C₁-C₃烷基、氰基甲基、-C(O)CH₃或氨基羰基甲基；

R⁶是氢或甲基；且

Ar¹是选自咪唑-1-基、咪唑-2-基、2-甲基咪唑-1-基、吡唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基；1，2，3-三唑-2-基；1，2，4-三唑-1-基、异噁唑-3-基、噁唑-5-基和3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基的部分。

2.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中R¹是氯。

3.权利要求1或2的化合物或其药学可接受的盐，其中R^2a和R^2b各自是氟。

4.权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中R¹是氟，且R^2a和R^2b各自是氢。

5.权利要求1-4的任意一项的化合物或其药学可接受的盐，其中R³是甲基。

6.权利要求1-5的任意一项的化合物或其药学可接受的盐，其中R⁴是氟、羟基甲基、甲氧基甲基或吡唑-1-基甲基。

7.根据权利要求1的化合物，其是

[2-[4-[(2-氯-4，4-二氟-螺[5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-7，4′-哌啶]-1′-基)甲基]-3-甲基-吡唑-1-基]-3-吡啶基]甲醇；

2-氯-4，4-二氟-1′-[[3-甲基-1-[3-(吡唑-1-基甲基)-2-吡啶基]吡唑-4-基]甲基]螺[5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-7，4′-哌啶]；或

[4-[(2-氯-4，4-二氟-螺[5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-7，4′-哌啶]-1′-基)甲基]-1-(3-氟-2-吡啶基)吡唑-3-基]甲醇；或其药学可接受的盐。

8.根据权利要求1的化合物，其是[2-[4-[(2-氯-4，4-二氟-螺[5H-噻吩并[2，3-c]吡喃-7，4′-哌啶]-1′-基)甲基]-3-甲基-吡唑-1-基]-3-吡啶基]甲醇或其药学可接受的盐。

9.药物组合物，其包含根据权利要求1-8的任意一项的化合物或其药学可接受的盐和药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

10.权利要求9的药物组合物，其还包含至少一种其他的治疗成分。

11.权利要求10的药物组合物，其中另一种治疗成分是SSRI抗抑郁药。

12.根据权利要求1-8的任意一项的化合物或其药学可接受的盐，其用于疗法。

13.根据权利要求1-8的任意一项的化合物或其药学可接受的盐，其用于治疗人的肥胖或超重。

14.根据权利要求1-8的任意一项的化合物或其药学可接受的盐，其用于治疗偏头痛。

15.根据权利要求1-8的任意一项的化合物或其药学可接受的盐，其用于治疗抑郁症。