[发明专利]源自脂磷壁酸的糖脂及含有该糖脂的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种源自脂磷壁酸的糖脂及含有该糖脂的药物组合物、食品组合物、化妆品组合物及疫苗佐剂。

背景技术

脂磷壁酸(LTA)为革兰氏阳性菌的细胞壁的成分之一。脂磷壁酸通常分为两种结构：包含葡萄糖或D-丙氨酸取代基的聚甘油磷酸酯、及包含糖单元和脂肪酸链的糖脂。众所周知，根据聚甘油磷酸酯中的D-丙氨酸的含量可以调控诸如TNF-α的炎性细胞因子的表达。(Morath，S.，A.Geyer，等2001，Structure-function relationship of cytokine induction by LTA from Staphylococcus aureus.J.Exp.Med.193：393-397)。

尤其是人们已经知道分离自金黄色葡萄球菌的LTA(aLTA)可诱发革兰氏阳性菌败血症，aLTA可被Toll样受体(TLR2，例如巨噬细胞的免疫细胞)和细胞膜相关的CD14识别，从而诱导增强炎性细胞因子表达。炎性细胞因子表达受NF-κB和MAP激酶活性的影响。

但是，分离自乳酸菌(乳杆菌)的LTA具有与aLTA不同的免疫活性(de Vos，W.J.2005.Lipoteichoic acid in lactobacilli：D-alanine makes the differences.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102(31)：10763-4)。即，aLTA诱导免疫细胞引起的过度炎症反应，而分离自乳杆菌的LTA抑制免疫细胞的炎症反应。LTA免疫活性的这种差异被认为是两种LTA的结构的差异所引起的。因此，从阐明LTA的功能以调控免疫活性的方面分析LTA的结构是非常重要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗炎效果的糖脂、及包含所述糖脂的药物组合物、食品组合物或化妆品组合物及疫苗佐剂。

为了解决上述问题，本发明提供一种源自脂磷壁酸的糖脂，及包含该糖脂的药物组合物、食品组合物、化妆品组合物及疫苗佐剂。

本发明的源自脂磷壁酸的糖脂通过抑制炎性细胞因子的生成，从而具有抗炎效果。因此包含源自脂磷壁酸的糖脂的药物组合物、食品组合物和化妆品组合物可以用于预防和治疗炎症性疾病，并且源自脂磷壁酸的糖脂也可以用作疫苗佐剂。

附图说明

图1为源自植物乳杆菌的LTA的¹H、¹³C及2D-NMR波谱示意图；

图2为源自植物乳杆菌的LTA的COSY波谱示意图；

图3为源自植物乳杆菌的LTA的HMQC波谱示意图(A：与烯烃中的碳原子相连的α-亚甲基和亚甲基，B：α-D-半乳糖和α-D-葡萄糖的异头质子)；

图4为LTA水解物的GC/MS分析结果示意图；

图5为LTA糖脂的MALDI-TOF MS波谱示意图(A：金黄色葡萄球菌，B：植物乳杆菌)；

图6为(A)aLTA和(B)pLTA的全糖脂及O-乙酰化糖脂的MALDI-TOF MS波谱示意图；

图7为pLTA糖脂的结构示意图；

图8示出pLTA糖脂的质量分析表格；

图9为(A)aLTA糖脂和(B)pLTA糖脂的LTQ-Orbitrap FTMS波谱示意图；

图10示出LTA糖脂的阴离子CID波谱示意图(A：二己糖基二酰甘油B：三己糖基二酰甘油)；

图11示出aLTA糖脂的质量分析表格；

图12示出aLTA的脱酰化糖脂的MALDI-TOF MS波谱示意图(a：完整的糖脂b：氢氧化钠处理后的糖脂c：氢氧化钙处理后的糖脂)；

图13示出对pLTA、dLTA、rLTA及sLTA的糖脂部分进行的MALDI-TOF分析结果示意图；

图14示出了完整的aLTA和pLTA、及源自其的糖脂及聚甘油磷酸酯诱导TNF-α表达能力的实验结果；

图15示出了完整的aLTA、去丙氨酸aLTA及去酰基aLTA的抑制TNF-α表达能力的实验结果；

图16示出了完整pLTA、去丙氨酸pLTA及去酰基pLTA的抑制TNF-α表达能力的实验结果；

图17示出了利用源自pLTA的糖脂进行预处理的细胞中减小TNF-α表达的示意图；

图18为从不同的LTA分离出的糖脂的抑制TNF-α表达的效果示意图；